ω-羧基样亚油酸氧化物促进ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达  

ω-carboxyl Like Linoleic Acid Oxides Promoting the Expression of ATP-binding Cassette Transporter A1( ABCA1)

作　　者：马艳华[1] 刘庆平[2] 娜琴[1] 苑红[1] 扈瑞平[1] 

机构地区：[1]内蒙古医科大学生物化学与分子生物学教研室,呼和浩特010110 [2]大连大学生命科学与技术学院辽宁省生物有机化学重点实验室,大连116622

出　　处：《科学技术与工程》2015年第10期142-145,共4页Science Technology and Engineering

基　　金：国家自然科学基金(30371380;30571733)资助

摘　　要：ω-羧基样亚油酸氧化物(7-KC-9-COOH)是由Cu2+氧化低密度脂蛋白(ox LDL)中得到的负性胆固醇氧化物。研究其对ATP结合盒(ABC)转运子超家族成员ABCA1表达的调控作用,并探讨其对高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇流出的影响。THP-1单核细胞经佛波酯(PMA)诱导分化为巨噬细胞,化学合成的7-KC-9-COOH以时间梯度孵育细胞,随后采用RTPCR,western blot研究其对ABCA1基因和蛋白水平表达的影响。7-KC-9-COOH显著促进了ABCA1 mRNA和蛋白水平表达,其中作用2 h效果最为显著,基因水平增加48.6%(*P<0.05),蛋白水平增加285.3%,较空白组升高近3倍(**P<0.01)。抑制其上游核转录因子PPARγ与LXRα,其蛋白表达量下降51.2%。ω-COOH亚油酸氧化物7-KC-9-COOH经由PPARγ-LXRα信号通路提高了ABCA1的表达,促进了胆固醇逆转运(RCT)和HDL介导的胆固醇流出。ω-carboxy-like linoleic acid （7-KC-9-COOH） is a negative cholesterol oxide from Cu2＋ oxidized low-density lipoprotein （oxLDL）.The regulation of 7-KC-9-COOH on the ATP-binding cassette （ABC） transporter superfamily members ABCA1 expression and high-density lipoprotein （HDL）-mediated cholesterol efflux were investigateel.THP-1 monocytes were induced into macrophages by PMA.The synthesized 7-KC-9-COOH was incubated with macrophages in the time-dependent.The expression of ABCA1 was determined by RT-PCR and western blot.Compared with blank control 7-KC-9-COOH（20 μg/mL）significantly up-regulated the expression of ABCA1 gene（48.6 ％,＊ P ＜ 0.05）and protein （285.3％,＊ ＊ P ＜ 0.01）,respectively.The inhibitors of PPARγ （GW9662） and LXRα （GGPP） decreased expression of ABCA1 （51.2 ％,＊ ＊ P ＜0.01）.It seems that the 7-KC-9-COOH improved the expression of ABCA1 and reverse cholesterol transport （RCT） pathway and HDL-mediated cholesterol efflux via o PPARγ/ LXRα pathway.

关 键 词：ω-羧基样亚油酸氧化物 ATP结合盒转运子A1 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 肝脏X受体α 

分 类 号：Q513.5[生物学—生物化学]