雌激素通过对p38和p44／42 CCDPK的相反作用阻止TNF—α诱导牛主动脉内皮细胞凋亡  

作　　者：刘文兰 郭兆贵 等 

机构地区：中南大学湘雅医学院分子药理研究室,中国长沙410078

出　　处：《Acta Pharmacologica Sinica》2002年第3期213-218,共6页中国药理学报（英文版）

摘　　要：目的：研究雌二醇（17β－estradiol,E2)对肿瘤坏死因子α（TNF－α）诱导牛主动脉内皮细胞（BAEC）凋亡的影响及机制。方法：BAEC培养并传代于DMEM.BAECHoechst 33258染色后用荧光显微镜观察形态学变化及计数凋亡细胞；用MTT法测定细胞活性；用琼脂糖凝胶电泳分析DNA降解；用Western blot法检测磷酸化p38和p44/42 CCDPK表达。结果：TNF－α诱导BAEC产生典型的凋亡细胞形态学变化（核浓梁，核碎裂）和DNA断片。E2（0.1pmol/L-100nmol/L)能增强TNF－α诱导的磷酸化p44/42表达，同时抑制p38 CCDPK的活化而浓度依赖性阻止TNF－α诱导的BAEC凋亡；E21nmol/L明显减弱TNF－α所致DNA断裂；p44/42 CCDPK抑制剂U0126可拮抗E2的作用。结论：雌激素通过激活p44/42 CCDPK ,同时抑制p38 CCDPK而产生的抗凋亡效应，是其使内皮细胞存活的重要机制。

关 键 词：细胞凋亡 DNA断片 Ca^2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶 肿瘤坏死因子 17Β-雌二醇 蛋白质印迹 血管内皮 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]