检索规则说明:AND代表“并且”;OR代表“或者”;NOT代表“不包含”;(注意必须大写,运算符两边需空一格)
检 索 范 例 :范例一: (K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 范例二:J=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT M=Visual
作 者:张旭阳[1,2] 刘冰妮[2] 刘颖[2] 刘登科[2] 王平保[2]
机构地区:[1]天津医科大学研究生院,天津300070 [2]天津药物研究院,天津300193
出 处:《合成化学》2015年第5期445-448,共4页Chinese Journal of Synthetic Chemistry
基 金:国家重大新药创制专项(2011ZX09401-009);国家科技重大专项"重大新药创制"课题(2013ZX09102104)
摘 要:以9-芴甲酸为起始原料经亲核取代反应和N-酰基化反应制得N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-溴丁基)-9H-芴基-9-甲酰胺(4);4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-羧酸与N-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶反应制得中间体N-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺(7);7在4 mol·L-1HCl二噁烷溶液中脱除保护基制得N-(哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺盐酸盐(8);8与4在K2CO3作用下反应制得洛美他派(9);9与甲磺酸经成盐反应合成了甲磺酸洛美他派,总收率36.4%,其结构经1H NMR,IR和HR-ESIMS确证。9-( 4-Bromobutyl)-N-( 2,2,2-trifluoroethyl)-9H-fluorene-9-carboxamide( 4) was synthesized by nucleophilic substitution and N-acylation using 9H-fluorene-9-carboxylic acid as the starting material. N-( piperidin-4-yl)-4'-( trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide hydrochloride( 8)was prepared by the reaction of N-acylation and deprotection from 4'-( trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid and tert-butyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate. Lomitapide mesylate in the overall yield of 36. 4% was synthesized by reaction of mesylate with Lomitapide which was obtained by nucleophilic substitution of 4 with 8. The structure was confirmed by ^1H NMR,IR and HR-ESI-MS.
关 键 词:9-芴甲酸 洛美他派 甘油三酯转移蛋白抑制剂 合成 工艺改进
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