应用胚胎干细胞试验(EST)评价邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的胚胎毒性  

作　　者：崔栋[1] 杨淋清[2] 罗凌凤[3] 黄海燕[2] 吴德生[2] 夏菠[2] 周丽[2] 黄新凤[2] 刘建军[2] 徐新云[2] 庄志雄[2] 何云[1] 

机构地区：[1]中山大学公共卫生学院,广东广州510000 [2]深圳市疾病预防控制中心毒理科 [3]福建医科大学公共卫生学院

出　　处：《毒理学杂志》2015年第2期123-126,共4页Journal of Toxicology

基　　金：国家自然科学基金(81172710);广东省医学科研基金(A2014644);深圳市重点实验室提升项目(编号:CXB201104220031A);深圳市科技研发资金基础研究计划(JC201105180762A);深圳市科技计划项目(201202097)

摘　　要：目的利用小鼠胚胎干细胞试验(EST)模型,初步评价邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的胚胎毒性。方法采用悬滴悬浮法培养小鼠胚胎干细胞(m ESCs),观察受试物对m ESCs分化能力的影响,结合CCK-8法判断受试物对m ESCs及小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的细胞毒性结果,预测受试物的胚胎毒性。用已知强胚胎毒性化合物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)、无胚胎毒性化合物青霉素-G(P-G)对模型进行有效性验证,并将经过验证的EST模型用于评价受试物DEHP的胚胎毒性。结果利用建立的EST模型对5-FU、P-G胚胎毒性进行评价,结果表明5-FU为强胚胎毒性,P-G为无胚胎毒性,与文献报道一致;DEHP对m ESCs和3T3的半数抑制浓度分别为IC50m ESCs=315μmol/L(126μg/ml),IC503T3=307μmol/L(122.8μg/ml),m ESCs的半数抑制分化浓度为ID50m ESCs=323μmol/L(129.2μg/ml),经EST模型判断公式计算得出该化合物为弱胚胎毒性化合物。结论建立的EST模型的有效性验证结果与ECVAM的结论一致,可用于胚胎毒性的筛选和评价;经EST模型评价DEHP的胚胎毒性为弱胚胎毒性。

关 键 词：小鼠胚胎干细胞(m ESCs) 胚胎干细胞试验(EST) 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP) 胚胎毒性 

分 类 号：R114[医药卫生—卫生毒理学]