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机构地区:[1]南开大学生命科学学院药物化学生物学国家重点实验室艾滋病研究中心,天津300071
出 处:《南开大学学报(自然科学版)》2015年第2期35-41,共7页Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Nankaiensis
基 金:"艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治"专项(2012ZX10001-008);国家自然科学基金(31370925)
摘 要:HIV-1包膜蛋白ENV介导病毒进入靶细胞,这个过程可以作为设计抗艾滋病药物的一个重要靶点,进入抑制剂能够抑制HIV进入靶细胞,从而在感染的最初环节抑制病毒的传播.为了更好地筛选针对中国株CRF07-BC的进入抑制剂,建立了细胞-细胞融合系统.通过比较CRF07-BC gp41和B亚型gp41的序列同源性和融合能力,gp41 HR2存在着一个7个氨基酸的高突变区.通过结构生物学对gp41 HR2高突变区进行分析发现,高突变区内氨基酸可以在功能上互补,保持了gp41的融合能力.这种功能互补性的研究可以为HIV gp41进化提供理论参考,为HIV-1进入抑制剂的设计提供更准确的靶点.HIV-1 envelope protein (ENV) mediate viral entry into the target cell and this process can serve as an important target for the design of anti-AIDS drugs. Fusion inhibitors can inhibit HIV into cells, th- eryby inhibiting the spread of infection in the first part of the virus life cycle. In order to screen fusion inhibitor efficiently, we established a cell-cell fusion system to test ENV protein function. By comparing the sequence homology and the fusion ability of CRF07-BC and B subtype HIV gp41, we found that in HIV gp41 HR2 there is a hxper-mutant site. And through structural analysis of this region, we found amino acid mutation in this region might be complementary in function, so the fusion ability of gp41 could be maintain for a long time. This re- search and analysis can provide theoretical evolution of HIV gp41 and can give more accurate target for HIV en- try inhibitor design.
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