新型2-取代苄基硫代嘧啶衍生物的合成及其细胞毒性  

Synthesis and Cytotoxicity of Novel 2-Substituted Benzyl Sulfo-pyrimidine Derivatives

作　　者：顾一飞[1] 王超杰[1] 曹钦坡 张孝松[1] 陈鹏举[1] 蒋腾飞[1] 邵坤鹏[1] 李博[1] 可钰[1] 张秋荣[1] 刘宏民[1] 

机构地区：[1]郑州大学药学院新药创制与药物安全新评价河南省协同创新中心,河南郑州450001

出　　处：《合成化学》2015年第6期461-465,475,共6页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81172937)

摘　　要：以乙酰乙酸乙酯和硫脲为起始原料,经环合、取代、氯代和亲核取代反应合成了16个新型的2-取代苄基硫代嘧啶衍生物(7a^7p),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS表征。细胞毒性测试结果表明:6-甲基-4-对氯苯胺-2-苄基硫代嘧啶(7b)和6-甲基-4-对溴苯胺-2-苄基硫代嘧啶(7c)对MGC-803(人胃癌细胞)具有较好的抑制活性,其IC50分别为3.126μg·m L-1和2.197μg·m L-1,优于5-氟尿嘧啶(IC503.208μg·m L-1)。Sixteen novel 2-substituted benzyl sulfo-pyrimidine derivatives（ 7a - 7p） were synthesized by a four-step reactions of cyclization,substitution,chlorination and nucleophilic substitution,using ethyl acetoacetate and thiourea as raw materials. The structures were characterized by1 H NMR,13 C NMR and HR-MS. Cytotoxicity in vitro tests indicated that 6-methyl-4-parachloroaniline-2-benzyl sulfo-pyrimidine（ 7b） and 6-methyl-4-parabromoaniline-2-benzyl sulfo-pyrimidine（ 7c） exhibited the best activities against MGC-803（ human gastric cancer cell line） with 3. 126 μg·m L- 1and 2. 197μg·m L^- 1of IC50,respectively,which were better than 5-FU（ IC503. 208 μg·m L^- 1）

关 键 词：嘧啶 硫脲嘧啶衍生物 合成 细胞毒性 

分 类 号：O626.41[理学—有机化学] O625.52[理学—化学]