难治性慢性丙型肝炎初治患者优化治疗后的病毒学应答率研究  

High sustained virological response to optimized therapy for refractory chronic hepatitis C treatment-na（i）ve patients： a multicenter randomized study

作　　者：陈新月[1] 尚佳[2] 杨瑞锋[3] 谢青[4] 高志良[5] 徐小元[6] 窦晓光[7] 龚国忠[8] 陈国凤[9] 李军[10] 陈红[11] 张大志[12] 冯亦农 牛俊奇[14] 侯金林[15] 尤红[16] 乌云[17] 赵培利[18] 饶慧瑛[2] 魏来[2] 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京佑安医院,100069 [2] 河南省人民医院 [3] 北京大学人民医院 [4] 上海交通大学医学院附属瑞金医院 [5] 中山大学附属第三医院,广州 [6] 北京大学第一医院 [7]中国医科大学盛京医院,沈阳 [8]中南大学附属湘雅二医院,长沙 [9]解放军第三○二医院,北京 [10]南京医科大学第一附属医院 [11]兰州大学第一医院 [12]重庆医科大学附属第二医院 [13]山西省太原市传染病院 [14]吉林大学第一医院 [15]南方医科大学南方医院,广州 [16]北京友谊医院 [17]内蒙古医学院附属医院 [18]秦皇岛市第三医院

出　　处：《中华肝脏病杂志》2015年第6期412-417,共6页Chinese Journal of Hepatology

摘　　要：目的 通过前瞻性、开放性、多中心、随机临床研究,利用早期病毒学应答（EVR）对疗效的预测作用,建立适合我国难治性慢性丙型肝炎（RHC）初治患者的优化治疗方案. 方法 通过18个临床中心纳入438例患者资料,先统一进行聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗12周,然后根据完全早期病毒学应答（cEVR）情况分组,获得cEVR的患者进A组继续进行标准治疗至48周;未获得cEVR的患者进入B组：随机进入B1组（继续治疗至72周）和B2组（继续治疗至96周）.随访24周.检测患者治疗前后、治疗中和随访中的HCV RNA水平作为疗效评价的指标.用CMH检验或Fisher检验分析各组病毒学应答率的比较. 结果 总的持续病毒学应答（SVR）率为85.1％.其中91.0％的患者获得cEVR进入A组,A组SVR率高达90.8％.B1、B2组间SVR率差异无统计学意义（29.4％比25.0％,P＞0.05）.感染基因1型HCV患者的SVR率为83.3％.感染IL28B CC型患者的SVR率为89.8％.本研究中快速病毒学应答（RVR）、cEVR和延迟病毒学应答（DVR）对SVR的阳性预测率分别为93.4％、90.8％和77.8％;RVR、EVR和DVR对SVR的阴性预测率分别为28％、93.3％和100％.治疗过程中,不良反应发生率为66.9％,但严重不良反应发生率仅为1.9％. 结论 中国RHC初治患者中绝大部分（91.0％）可获得cEVR,而通过cEVR分组对RHC初治患者进行个体化治疗的疗效很好,这一治疗方案具有较好的安全性和耐受性.Objective To perform a prospective,multicenter,open,randomized study to determine a treatment regimen for treatment-naive patients with refractory chronic hepatitis C （RHC） using the predictive value （PV） of early virological response （EVR）.Methods A total of 438 patients from 18 hospitals were recruited between December 2008 and December 2010 and administered peg-interferon/ribavirin treatment for 12 weeks.Patients who achieved complete EVR （cEVR） were assigned to group A for a 48-week course of treatment,while patients without cEVR were randomly allocated to either group B 1 for a 72-week course of treatment or to group B2 for a 96-week course of treatment.Serum hepatitis C virus RNA levels at baseline,treatment weeks 4,12 and 24,end of treatment,and post-treatment week 24 were measured and used to evaluate the efficiency of therapy.Results The overall sustained virological response （SVR） rate was 85.1%.In all,91.0% of patients achieved cEVR and were assigned to group A,which had an SVR rate of 90.8%.There was no statistically significant difference in the SVR rates of groups B1 and B2 （29.4% vs.25.0%,P 〉 0.05）.The positive PV of rapid virological response （RVR）,cEVR and delayed virological response （DVR） for SVR was 93.4%,90.8% and 77.8% respectively,and the negative PV of RVR,EVR and DVR for SVR was 28.0%,93.3% and 100% respectively.Overall,66.9% of the patients experienced adverse events （AEs）,but only 1.9% of patients experienced sevcre AEs.Conclusion The majority of Chinese RHC treatmentna（i）ve patients （91.0%） can achieve cEVR and a high SVR rate with a low rate of severe AEs using the cEVR guided personal treatment regimen.

关 键 词：肝炎 丙型 慢性 利巴韦林 初治患者 

分 类 号：R512.63[医药卫生—内科学]