爱维莫潘的合成  

Synthesis of Alvimopan

作　　者：王家会[1] 赵传猛[1] 张福利[1] 

机构地区：[1]中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200437

出　　处：《中国医药工业杂志》2015年第8期799-802,共4页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：3-[(3R,4R)-3,4-二甲基哌啶-4-基]苯酚(2)与2-苄基丙烯酸乙酯发生Michael加成反应,然后通氯化氢气体析晶得(S)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸乙酯盐酸盐(3),析晶母液经消旋化循环套用,3的收率为60%。3依次经水解、甘氨酸异丁酯缩合、水解制得爱维莫潘,总收率约45%(以2计)。（S） -Ethyl 2-benzyl-3- [ （3R,4R） -4- （3-hydroxyphenyl） -3,4-dimethylpiperidin-l-yl]propanoate hydrochloride （3） was synthesized from 3-[ （3R,4R）-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]phenol （2） by Michael addition with ethyl 2-benzylacrylate and acidification with HCI gas in a yield of 60% after recycling of mother solution by racemization. Alvimopan was obtained by hydrolysis of 3, amidation with isobutyl 2-aminoacetate and hydrolysis with an overall yield of about 45 % （based on 2）.

关 键 词：爱维莫潘 μ型阿片受体拮抗药 合成 

分 类 号：R979[医药卫生—药品]