单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者的零期临床研究  

Phase 0 clinical trial of single-dose imatinib mesylate in health Chinese male volunteers

作　　者：王进[1] 漆璐[1] 陈刚[1] 王泽娟[1] 李劲彤[1] 张彤[1] 金辉[1] 刘晓娜[1] 冯丽[1] 王瑜[1] 刘晨[1] 雷春璞 刘英[1] 周保利[1] 王兴河[1] 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京世纪坛医院药物I期研究室,北京100038

出　　处：《中国临床药理学杂志》2015年第15期1512-1515,共4页The Chinese Journal of Clinical Pharmacology

基　　金：北京市科委课题“重大项目科技成果转化落地培育”项目-肿瘤药物临床评价关键技术平台建设基金资助项目(Z111100059411059);北京市留学人员科技活动择优资助经费(2014ZYZZ1)

摘　　要：目的评价单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性。方法 8名中国健康男性受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg,用LC-MS/MS法测定给药后不同时间甲磺酸伊马替尼的血药浓度并计算主要药代动力学参数。结果受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg后的主要药代动力学参数:Cmax(12.70±6.61)ng·m L-1,tmax(1.94±0.94)h,AUC0-24 h(90.10±37.70)ng·m L-1·h,t1/2(10.40±5.01)h,CL/F(47.20±33.40)L·h-1,V/F(541.00±128.00)L,MRT(7.21±1.30)h。本研究未观察到不良事件和严重不良事件。结论伊马替尼零期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且零期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生,从保护受试者的角度具有特别的意义。Objective To evaluated the pharmacokinetics and safety of single microdose imatinib mesylate in Chinese health volunteers. Methods Eight subjects were randomly assigned to take orally a single microdose of 4 mg imatinib mesylate. The serum concentrations of imatinib were assayed with LC - MS/MS. Results The following pharmacokinetic parameters were calculated by WinNolin 6. 3 software. Cmax （12.70 ±6.61 ） ng· mL^-1, tmax （1.94 ±0.94） h, AUC0-24h （90.10±37.70）ng·mL^- 1 .h, t1/2 （10.40 ±5.01 ） h, CL/F （47.20±33.40）L·h^-1, V/F （ 541.00 ±128;00 ） L, MRT （7.21 ±1.30）h. No adverse events and serious adverse events were detected. Conclusion Pharm-acokinetic parameters of phase 0 research of imatinib mesylate reflected the characteristics of the drug distribution and elimination in some extent. It was significant to protect subjects in phase 0 research by taking microdose imatinib mesylate.

关 键 词：甲磺酸伊马替尼 极低剂量 高效液相色谱-串联质谱联用 零期研究 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品] R969.1[医药卫生—药学]