酪氨酸激酶／信号转导和转录激活子在氟中毒大鼠肝脏中表达  

Expression of Janus kinase/signai transduction and transcriptional activation （JAK1 and STAT3） in liver offluorosis rats

作　　者：朱志坚[1] 于燕妮[1] 

机构地区：[1]贵州医科大学病理学教研室,贵阳550004

出　　处：《中华地方病学杂志》2015年第10期733-738,共6页Chinese Journal of Endemiology

基　　金：国家自然科学基金（81260419）;教育部博士点基金（博导类,20125215110001）

摘　　要：目的探讨酪氨酸激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路在慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用及机制。方法36只健康SD大鼠按体质量采用随机数字表法分为对照组（饮用含氟量〈1mg／L自来水），低、高过剂量氟组（饮水含氟量分别为5、50mg／L），每组12只（雌雄各半）。饲养6个月后，股动脉放血处死，采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟、骨氟含量；自动血生化分析仪检测大鼠肝功能；免疫组织化学和蛋白印迹（Westernblot）法检测JAK／STAT通路中酪氨酸蛋白激酶1（JAK1）、信号传导与转录激活因子3（STAT3）及凋亡因子B细胞淋巴瘤／白细胞-2（Bc1-2）、B细胞淋巴瘤／白细胞基因伴随蛋白X（Bax）蛋白表达水平；氧化应激试剂盒法检测肝组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及脂质过氧化物（LPO）含量。结果低、高过剂量氟组大鼠尿氟[（1．90±0．12）、（2．20±0．17）mg／L]、骨氟[（210．37±15．81）、（222．84±10．21）mg／kg]均高于对照组[（1．74±0．11）mg／L，（165．48±10．37）mg／kg，F=33．840、69．149，P均〈0．05]；高过剂量氟组大鼠血清谷氨酸转氨酶[ALT，（69．83±11．18）U／L]及天门冬氨酸氨基转移酶[AST，（167．56±50．85）U／L]活性均高于对照组[（42．67±7．07）、（126．31±16．76）U/L，F=32．135、4．984，P均〈0．05]；高过剂量氟组JAKl、STAT3及Bax蛋白表达（1．56±0．31、1．49±0．49、1．41±0．55）明显高于对照组（1．01±0．11、1．04±0．15、0．87±0．21，F=10．923、5．361、5．009，P均〈0．05），高过剂量氟组Bcl．2蛋白表达（0．61±0．15）明显低于对照组（1．04±0．17，F=16．017，P〈0．05）；高过剂量氟组T-SOD[（7．22±0．88）U／mgprot]、GSH-PX[（7．23±2．47）U／mgprot]活性明显低于对照组[（9．52±1．51）、（12．01±5．Objective To explore the role of Janus kinase/signal transduction and transcriptional activation （JAK/STAT） pathway in rat liver damaged by excessive fluorine. Methods Thirty-six healthy Sprague-Dawley （SD） rats were randomized by weight and divided into three groups （6 males and 6 females per group）： a control group （drunk water containing NaF 〈 1 mg/L） and two fluorosis groups （drunk water containing NaF of 5 mg/L and 50 mg/ L）. After 6 months of experiment treatment, the fluorine contents of urine and bone were detected by fluorine-ion electrode method. The rats liver function was determined by automatic blood chemical analyzer. The protein expression of Janus kinase （JAK1）, signal transducer and activator of transcription （STAT3）, B-cell lymphoma/ leukemia-2 （Bcl-2） and Bcl-associated x protein （Bax） were detected by immunohistochemistry （IHC） and protein imprinting （Western blotting）. The activity of superoxide dismutase （SOD）, glutathione peroxidase （GSH-PX） and the content of lipid peroxide （LPO） in liver tissue were determined with oxidative stress kit. Results The fluorine contents in the urine and bone in low- [（1.90 ± 0.12）mg/L, （210.37 ± 15.81）mg/kg[ and hi,h-dose [（2.20 ± 0.17）mg/L,（222.84± 10.21）mg/kg] fluoride groups were higher than those of control group [（1.74 ±0.11）mg/L; （165.48 ± 10.37） mg/kg, F = 33.840, 69.149, P 〈 0.05]; the activity of serum alanine aminotransferase （ALT） and aspartate transaminase （AST） in high-dose fluorosis group [（69.83 ± 11.18）, （167.56± 50.85） U/L] was higher than those of control group [（42.67 ± 7.07）, （126.31 ± 16.76）U/L, F = 32.135, 4.984, all P 〈 0.05]; the protein expression of JAK1, STAT3 and Bax （1.56 ±0.31, 1.49 ±0.49, 1.41 ± 0.55） in high-dose fluorosis group were significantly higher than those of control groulz（1.01 ± 0.11, 1.04 ± 0.15, 0.87± 0.21, F = 10.923, 5.361, 5.009, all P 〈 0.05）, and Bcl-2 （0.61 ± 0.15） was

关 键 词：JAK/STAT信号通路 氟中毒 肝 氧化性应激 

分 类 号：R599.1[医药卫生—内科学]