新型苯并咪唑衍生物的合成及其抗凝血活性  

Synthesis and Anticoagulant Activities of Novel Benzimidazole Derivatives

作　　者：蔡志强[1] 侯旭[1] 张波[1] 刘若灿 

机构地区：[1]沈阳工业大学石油化工学院,辽宁辽阳111003

出　　处：《合成化学》2015年第10期908-912,共5页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：辽宁省教育厅科学研究一般项目(L2015383);博士科研启动基金资助项目(521422)

摘　　要：以3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯为原料,与4-氰基-3-氟苯取代基乙酸经环化反应制得3-【【2-{[(4-氰基-3-氟苯取代基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基}羰基】吡啶-2-基】氨基丙酸乙酯(3a,3e);3经水解和酰胺化反应制得3-【【【2-{[(4-氰基-3-氟苯基)取代基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】吡啶-2-基氨基】丙酰取代胺基(6a^6h);6与乙酰氧肟酸经环合反应合成了8个新型的苯并咪唑衍生物(7a^7h),其结构经1H NMR和HR-ESI-MS表征。抗凝血活性结果表明:7a和7c的抗凝血活性最好,其a PTT值分别为(83.1±4.2)s和(80.7±2.9)s,优于阳性对照药达比加群酯(75.3±2.1)s。Ethyl 3-{ 2-[（ 4-cyano-3-fluorophenyl substituent） methyl]-1-methyl-N-（ pyridin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido} propanoate（ 3a,3e） were prepared by cyclization of ethyl 3-[3-amino-4-（ methylamino）-N-（ pyridin-2-yl） benzamido]propanoate with 2-（ 4-cyano-3-fluorophenyl substituent） acetic acid. 2-{ 3-[2-（ 4-Cyano-3-fluorophenyl substituent） methyl]-1-methyl-N-（ pyridin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido} propanamido substituent（ 6a - 6h） were prepared by hydrolysis and amidation from 3. Eight novel benzoimidazole derivatives（ 7a - 7h） were synthesized by cyclization reaction of 6 with acetomenadione. The structures were characterized by1 H NMR and HR-ESI-MS. The anticoagulant activities of 7a - 7h were investigated. The results showed that 7a and 7c exhibited anticoagulant activities. The a PTTs were（ 83. 1 ± 4. 2） s and（ 80. 7 ± 2. 9） s,respectively,which were better than dabigatran etexilate（ 75. 3 ± 2. 1） s.

关 键 词：苯并咪唑 合成 抗凝血活性 

分 类 号：O626.23[理学—有机化学]