HNF-4α通过miR-122调节2型糖尿病  

作　　者：陈立[1,2] 魏胜男[1] 于洋[1] 姚帆[1] 薛欢[1] 关凤英[1] 张明[1] 

机构地区：[1]吉林大学基础医学院药理学系,吉林长春130021 [2]吉林大学护理学院,吉林长春130021

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期1-2,共2页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目（No81200598）

摘　　要：目的探讨HNF-4α是否通过上调miR-122,进而激活2型糖尿病肝脏糖异生及脂质代谢紊乱.方法建立2型小鼠糖尿病模型,检测2型糖尿病小鼠肝脏以及棕榈酸诱导的HepG2细胞中miR-122、HNF-4α,糖异生关键酶PEPCK和G6Pase以及脂质代谢相关蛋白SREBP、FAS-1、CPT-1、ACC的表达水平.给予HNF-4αsiRNA、HNF-4α过表达质粒、HNF-4α过表达质粒联合miR-122抑制剂共同孵育干预HepG2细胞,检测各组miR-122、HNF-4α、糖异生关键酶、脂质代谢相关蛋白的表达水平.结果miR-122在2型糖尿病小鼠肝脏和棕榈酸诱导的HepG2细胞中表达均有明显增高.HNF-4α、PEPCK、G6Pase和SREBP、FAS-1和ACC模型组中均明显上调,而CPT-1和p-ACC表达明显下降.而miR122的抑制剂能明显逆转HNF-4α过表达质粒引起的糖异生和脂质代谢相关蛋白的改变.结论HNF-4α能够通过上调miR-122激活2型糖尿病糖脂质代谢紊乱.

关 键 词：2型糖尿病 肝脏 糖异生 脂质代谢 miR122 HNF-4Α 

分 类 号：R587.102[医药卫生—内分泌]