蛋氨酸亚砜还原酶A:抗氧化药物作用的新靶点  

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作  者:陈建国[1] 吴鹏飞[1] 范华[1] 胡壮丽[1] 王芳[1] 

机构地区:[1]华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系,湖北武汉430030

出  处:《中国药理学通报》2015年第B11期17-18,共2页Chinese Pharmacological Bulletin

基  金:国家973计划(No2013CB531300)

摘  要:目的蛋氨酸亚砜还原酶A(MsrA)可修复发生氧化损伤的蛋白,减缓氧化应激,本实验室近年来围绕MsrA在神经元和胶质细胞中的作用及机制开展了系列的研究.方法鲁米诺化学发光、电子自旋共振波谱、腺病毒表达-shRNA表达干扰、Westernblot免疫印迹、液相色谱-质谱联用、荧光各向异性测定、计算机构建蛋白结构模型研究MsrA在脑内的作用及机制.结果MsrA在小胶质细胞存在功能性表达,给予Tat-rM-srA显著抑制LPS激活的p38、ERK以及NF-κB等信号通路,对小胶质细胞激活及神经炎症的抑制作用.并发现内源性小分子二硫基甲醚(DMS)是MsrA的底物,DMS在MsrA的催化下与ROS反应,起到清除自由基,减少氧化应激损伤的作用,并能延长线虫、果蝇的寿命,改善衰老引起的氧化损伤.结论MsRA有望成为一个新的抗氧化药物作用的新靶点.

关 键 词:MSRA DMS ROS 脂多糖 神经退行性疾病 衰老 

分 类 号:R285.5[医药卫生—中药学]

 

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