雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用研究  

作　　者：秦卫松[1] 陈朝红[1] 郑春霞[1] 曾彩虹[1] 刘志红[1] 

机构地区：[1]南京军区南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心,江苏南京210002

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期102-103,共2页Chinese Pharmacological Bulletin

摘　　要：目的观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用,并对其作用机制进行了研究.方法建立大鼠被动型Heymann肾炎模型（passive Heymann nephritis,PHN）、氨基核苷嘌呤霉素（puromycin aminonucleoside,PAN）致足细胞损伤的大鼠模型;以纯化的C5b6及C7～C9体外组装C5b-9,建立足细胞亚溶破模型;建立PAN致足细胞损伤的细胞模型、AngⅡ诱导的足细胞损伤模型,利用免疫荧光法和流式细胞仪分析等方法分析足细胞裂孔膜相关分子Nephrin和Podocin在足细胞的分布及表达量的变化;分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和Synaptopodin的变化,并进一步观察了细胞内调节骨架装配的Rho/ROCK信号通路的活性,Westernblot检测p-38,细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和C-Jun氨基端激酶（JNK）丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平.研究雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用及其机制.结果（1）在PHN模型中,雷公藤甲素能明显地减少Heymann肾炎大鼠的蛋白尿,足细胞足突损伤明显减轻,足突融合明显改善,足细胞裂孔膜关键分子如nephrin和podocin的表达水平明显增加,分布形态也从颗粒状不连续分布变为正常连续性分布,提示雷公藤甲素能直接改善和修复足细胞病变.（2）在PAN介导的非免疫性足细胞病变大鼠模型中,进一步证实了雷公藤甲素对蛋白尿的治疗作用和对足细胞损伤的影响.（3）在PAN和AngⅡ诱导足细胞损伤模型中,雷公藤甲素抑制PAN和AngⅡ诱导的足细胞ROS产生,抑制PAN和AngII诱导的细胞内p38MAPK信号通路的活化.（4）在C5b-9导致的足细胞损伤模型中,雷公藤甲素不依赖于对ROS影响而独立地作用于p38MAPK信号通路.（5）雷公藤甲素能呈剂量依赖性的拮抗AngⅡ诱导的骨架蛋白解聚和细胞间连接分子的重排.结论雷公藤甲素具有直接的足细胞保护作用,是治疗肾小球疾病的一种非常有潜力的药物.

关 键 词：雷公藤甲素 足细胞 肾小球疾病 蛋白尿 ROS 信号通路 

分 类 号：R573[医药卫生—消化系统]