圆锥绣球提取物（HP）缓解顺铂诱导急性肾损伤的药理机制研究  

作　　者：张森[1] 杨敬芝[1] 马洁[1] 张福荣[1] 张东明[1] 陈晓光[1] 

机构地区：[1]北京协和医学院·中国医学科学院药物研究所药理室,北京100024

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期109-109,共1页Chinese Pharmacological Bulletin

摘　　要：目的圆锥绣球是一种被认为具有消炎抗菌作用的药用植物,广泛分布于我国的西南地区.民间用药认为它具有肾脏保护作用.本研究的目的就是构建顺铂诱导的小鼠急性肾损伤模型,详细研究圆锥绣球提取物（简称HP）是否对此类肾病模型有保护作用,以及它的药理作用机制.方法选择♂ C57小鼠,18～20g,预口服给药HP2d（30mg·kg^-1和60mg·kg^-1两个剂量）,d3,腹腔注射20mg·kg^-1顺铂造模,之后再继续给予HP3次.72h后,眼球取血,检测各组间尿素氮和肌酐的含量来分析其肾功能的改变;检测血中和肾脏组织中SOD、CAT、GSH、LPO的浓度来分析HP是否有抗氧化应激的作用;肾脏组织做病理切片,HE和PAS染色来分析各组间肾脏病理损伤的改变;Westernblot和免疫组化来研究细胞凋亡相关和炎症反应相关的蛋白变化.结果腹腔注射顺铂72h后,昆明小鼠外周血中尿素氮和肌酐的浓度明显上升,而给予HP能够明显的降低上述2个生化指标;通过HE和PAS染色,我们发现HP明显改善了顺铂导致的肾小管上皮细胞的凋亡、空泡变性和管型的形成.HP能够明显降低肾脏组织中LPO的含量,增加GSH的含量,增加CAT和SOD酶活性;HP还能够降低caspase-3,caspase-7和caspase-9的表达,从而发挥抑制凋亡的效果.另外,HP能够抑制TNFα,p-stat3,NFκB等炎症因子的表达,降低巨噬细胞对肾脏组织的侵润,延缓炎症症状.结论口服给药HP能够缓解顺铂导致的小鼠急性肾损伤,其发挥药效的药理机制包括抗氧化应激,抗炎免疫和抗肾小管上皮细胞凋亡等.

关 键 词：急性肾损伤 药理机制 提取物 肾小管上皮细胞凋亡 顺铂 圆锥 WESTERNBLOT 缓解 

分 类 号：R692[医药卫生—泌尿科学]