雷公藤甲素对心肌细胞CDKN1a表达及心肌肥大的影响  

作　　者：张海港[1] 童洋飞 

机构地区：[1]第三军医大学药理教研室,重庆400038

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期195-195,共1页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金（No30973524）;重庆市基础与前沿研究计划项目（Nocstc2013jcyjA10094）;重庆市“121”科技支撑示范工程项目（Nocstc2014ZKtccxBX0011）

摘　　要：目的观察CDKN1a在心肌肥大中的表达规律和雷公藤甲素（TP）的调节作用,探讨通过调节细胞周期防治心肌肥大的可行性.方法培养H9c2细胞,血管紧张素II（AngII）诱导细胞肥大反应.异丙肾上腺素（ISO）灌注诱导小鼠心肌肥大.Adp21转染诱导CDKN1a过表达;柄曲霉素和siRNA抑制CDKN1a表达.荧光染色测定细胞大小;qPCR和WB检测α-MHC、β-MHC、ANP、CDKN1a表达.结果AngII处理后,H9c2细胞随时间变化而逐渐增大,24h时面积达对照组的3倍;CDKN1a呈现先升高后降低再升高的表达规律.1、3、10μg·L^-1TP处理后细胞面积明显减小,明显升高α-MHCmRNA及其蛋白质表达,减少β-MHC、ANP、CDKN1a的mRNA及其蛋白质表达.TP（10、30、100μg·kg^-1）及柄曲霉素、CDKN1a-siRNA能明显改善ISO诱导心肌肥大小鼠的心肌组织损伤,降低心脏指数,明显减轻心肌间质及血管周围纤维化.TP（30、100μg·kg^-1）能明显上调α-MHC、下调β-MHC、ANP、CDKN1a表达.Adp21明显降低α-MHC、上调β-MHC和ANP表达;抑制CDKN1a活性或表达具有与TP一致的效应.结论TP能抑制H9c2细胞肥大反应,减轻小鼠心肌肥大和心肌纤维化,其作用与其抑制细胞周期抑制因子CDKN1a表达有关.

关 键 词：心肌肥大 心肌细胞 雷公藤甲素 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1a 心肌纤维化 

分 类 号：R542.2[医药卫生—心血管疾病]