核肌球蛋白轻链在心肌缺血/再灌注中的作用机制  

作　　者：张一帅[1] 刘斌[1] 罗秀菊[1] 李廷波[1] 彭军[1] 

机构地区：[1]中南大学药学院药理学系,湖南长沙410078

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期199-199,共1页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国自重大研究计划-培育项目（No91439104;国自面上项目,No81373409）

摘　　要：目的：探讨核肌球蛋白调节轻链（NMLC20）在心肌缺血/再灌注损伤中的作用及其对NOX2的表达机制.方法建立SD大鼠心肌缺血/再灌注或心肌细胞低氧/复氧损伤模型,并用ML7或基因沉默等进行干预.检测心肌梗死损伤,NOX2mRNA和蛋白表达水平以及胞质、胞核MLC20蛋白和磷酸化水平等指标.利用免疫共沉淀、DNApull-down和荧光素报告酶基因等评估MLC20对NOX2的表达调节机制.结果IR处理后,大鼠心肌损伤增加伴随NOX2表达和p-NMLC20水平升高,胞质p-MLC20水平降低.上述现象能被ML-7逆转;HR处理后,心肌细胞凋亡增加伴随NOX2表达和p-NMLC20水平升高,胞质p-MLC20水平降低,上述现象可被ML-7或MLC20siRNA逆转;免疫共沉淀等结果显示p-NMLC20能与RNApolII形成复合物,通过结合NOX2基因启动子区域特定序列促进NOX2表达.结论心肌缺血/再灌注时,核肌球蛋白通过其调节轻链磷酸化,与RNA聚合酶II形成转录起始复合物,进而识别结合NOX2基因启动子特定序列促进NOX2表达.

关 键 词：核肌球蛋白调节轻链 缺血/再灌注 NADPH氧化酶 肌球蛋白轻链激酶 心肌 大鼠 

分 类 号：R541[医药卫生—心血管疾病]