基于精准医学的人肝药物代谢研究  

作　　者：乔海灵[1] 

机构地区：[1]郑州大学临床药理研究所,河南郑州450052

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期214-214,共1页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目（NO81473279）

摘　　要：目的人肝药物代谢的个体差异是精准医学的关键.方法建立了体外肝脏药物代谢的研究平台,并对与药物代谢个体差异的相关基础进行了系统研究.结果首次对100余例正常人肝与药物代谢相关物质（肝微粒体、CYP及其10种亚型）进行了绝对定量;对CYP1A2等10种CYP亚型酶动力学研究发现,其代谢活性存在明显的个体差异;首次系统地研究了CYP基因多态形态性对其代谢活性的影响,证明CYP基因多态性对其活性的影响是有限的,有的是通过影响酶含量而实现的;首次提出传统的以微粒体水平表示的酶活性存在明显不足,酶活性应以CYP亚型水平表示较为合适;首次提出个体内差异的概念,发现同一个体内不同亚型CYP代谢药物活性存在明显差异;首次采用体外不同个体CYP药物代谢参数对体内药动学参数的个体差异进行了成功预测.结论上述研究为实现个体化医学奠定了一定基础.

关 键 词：肝脏 药物代谢 CYP 基因多肽性 肝微粒体 酶动力学 

分 类 号：R91[医药卫生—药学]