吲哚酰胺类化合物抗血管生成和抗肿瘤的机制研究  

作　　者：刘颖[1] 林军[2] 金毅[2] 张继虹[1] 

机构地区：[1]昆明理工大学医学院,云南昆明650500 [2]云南大学化学与材料工程学院、化学科学与工程学院、自然资源药物化学教育部重点实验室,云南昆明650500

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期227-227,共1页Chinese Pharmacological Bulletin

摘　　要：目的肿瘤的生长具有血管依赖性,因此,靶向肿瘤血管的生成可以抑制肿瘤.该研究发现吲哚酰胺类化合物ZJQ-24在1nmol/egg和10nmol/eggZJQ-24对鸡胚尿囊膜（CAM）模型中的血管生成抑制率分别为30%和70%;ZJQ-24对HUVEC的IC50〉100μmol·L^-1,而在25μg·L-1VEGF刺激的HUVEC中的IC50值为（12.7±5.1）μmol·L^-1;划痕试验中,2.5μmol·L^-1ZJQ24处理24h后明显抑制HUVEC细胞迁移;1、5和10μmol·L^-1ZJQ-24抑制10μg·L^-1VEGF刺激后HUVEC的微管形成;1、2.5、5和10μmol·L^-1ZJQ-24可使HUVEC的VEGFR2及ERK1/2、AKT、FAK、Src磷酸化水平随药物浓度增加而降低.进一步研究发现,1、5和10μmol·L-1ZJQ24导致肝癌细胞HepG2G2/M阻滞,凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的切割,同时减少p-AKT（Ser473）、p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）、p-mTOR（Ser2448）及下游相关蛋白的磷酸化.结论ZJQ-24通过抑制CAM血管新生、HUVEC细胞的增殖和迁移以及VEGFR2及下游信号通路而抑制HUVEC血管生成,并通过AKT/mTOR/P70S6K通路抑制HepG2增殖,导致其凋亡.

关 键 词：ZJQ-24 抗血管 HUVECS VEGFR2 抗肿瘤 HEPG2 mTOR 

分 类 号：R971.2[医药卫生—药品]