SGLT2抑制剂——3-羰基达格列净的合成新方法  

New Synthetic Route of Novel SGLT2 Inhibitor——3-Oxodapagliflozin

作　　者：姜琳琳[1] 尹玲[1] 徐为人[2] 汤立达[2] 汪文锦 赵桂龙[2] 

机构地区：[1]济宁学院化学与化工系,山东曲阜273155 [2]天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室,天津300193

出　　处：《合成化学》2015年第11期1005-1012,共8页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：国家自然科学基金资助项目(21302141);山东省自然科学基金资助项目(ZR2015BM028);天津市应用基础与前沿技术研究计划(14JCQNJC12900;14JCZDJC33500)

摘　　要：以4-甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷为原料,经9步反应制得新型关键中间体2,4,6-三-O-苄基-3-羰基-D-葡萄糖酸内酯乙二硫醇缩酮(10);10与5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷经亲核加成反应制得甲基糖苷(12);12在BF3·Et2O催化下经Et3Si H还原、Al Cl3脱去苄基、再经Ph I(CF3CO2)2氧化脱除乙二硫醇保护基合成了SGLT2抑制剂3-羰基达格列净,共13步反应,总收率9%,该合成路线包含了11个新化合物的合成,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-ESI-MS表征。The key intermediate——2,4,6-tri-O-benzyl-3-oxo-D-gluconolactone ethylene dithioketal（ 10）,was prepared by nine-step reaction from 4-methoxyphenyl β-D-glucopyranoside. Methyl 2,4,6-tri-O-benzyl-1-[4-chloro-3-（ 4-ethoxybenzyl） phenyl]-3-oxo-α / β-D-glucopyranoside ethylene dithioketal（ 12） was synthesized by nucleophilic addition of 10 with 5-bromo-2-chloro-4＇-ethoxybiphenyl.The novel SGLT2 inhibitor,3-oxodapagliflozin,was synthesized by reduction and deprotection from12. The overall yield was 9%. Eleven novel compounds were involved in the synthetic route. The structures were characterized by1 H NMR,13 C NMR,IR and HR-ESI-MS.

关 键 词：SGLT 2抑制剂 达格列净 3-羰基达格列净 合成方法 

分 类 号：O621.3[理学—有机化学] O629.13[理学—化学]