精蛋白重组人胰岛素与优泌林~NPH在Beagle犬体内的生物等效性研究  

Bioequivalence of isophane protamine recombinant human insulin and protamine zinc recombinant human insulin injection in Beagle dogs

作　　者：董艳[1,2] 曾勇[2] 高晶[2] 伊秀林[2] 慈小燕[2] 李薇[2] 魏滋鸿 武卫党[2] 李亚卓[2] 徐为人[2] 江立新 孙磊 周伟 

机构地区：[1]天津医科大学药学院,天津300070 [2]天津药物研究院有限公司释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300193 [3]合肥天麦生物科技发展有限公司,合肥230601

出　　处：《中国新药杂志》2015年第22期2555-2559,2598,共6页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2012ZX09304002)

摘　　要：目的：研究国产精蛋白重组人胰岛素（isophane protamine recombinant human insulin）注射液（试验制剂）与进口精蛋白锌重组人胰岛素（protamine zinc recombinant human insulin）注射液（商品名：优泌林NPH,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法：采用单剂量自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液和优泌林NPH,给药前和给药后不同时间采集血浆标本,同时同步测定动物血糖水平。放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖浓度数据用成对t检验进行分析。结果：12只Beagle犬交叉皮下注射试验制剂与参比制剂每只5 IU后计算得到的主要药动学参数分别是：平均t1/2为（1.82±0.503）和（1.80±1.02）h;平均Cmax为（34.8±11.3）和（33.7±12.9）μU·m L^-1;平均Tmax为（1.63±0.311）和（1.67±0.537）h;平均AUC（0~t）为（106±15.7）和（106±17.4）μU·m L^-1·h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.43±0.374）和（1.43±0.352）mmol·L^-1,达到最低浓度所需时间（Tmin）分别为（2.46±0.582）和（2.67±0.492）h。结论：精蛋白重组人胰岛素与优泌林NPH在Beagle犬体内具有生物等效性。Objective： To investigate the pharmacokinetic and bioequivalence of the domestic （isophane protamine recombinant human insulin, test preparation） and the reference preparation （protamine zinc recombinant human insulin, Humulin NPH） in Beagle dogs. Methods： Twelve Beagle dogs were assigned into two groups, and were separately administered with single injection of isophane protamine recombinant human insulin and Humu- lin NPH at the same dose according to a randomized two-phase crossover design. The plasma were sampled at de- signed time-points before and after subcutaneous administration. The blood glucose levels were determined by Roche Glucose meter synchronously. A radioimmunoassay （RIA） method was used to determine me coneentration of blood insulin. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software. Results： Beagle dogs were treated with single administration of test and reference preparations at 5 IU peranimal. The main pharmacokinetics parameters of test and reference preparations were as follows： elimination half-life （ t1/2 ） , （ 1. 82 ± 0. 503 ） and （1.80 ±1.02） h; peak concentration （C ）, （34.8 ±11.3） and （33.7 ±12.9）μU·m L^-1 ; peak time （Tmax） , （1.63 ±0.311） and （1.67 ±0.537） h; area under the concentration-time curve AUC（0-1）, （106±15.7） and （ 106 ± 17.4） μU·m L^-1·h^-1 , respectively. The minimum blood glucose levels （Cmax） were （ 1.43 ±0. 374） and （1.43 ± 0. 352） mmol·L^-1, and the Train （time to reach minimum blood glucose levels） were （2.46 ± 0. 582） and （2.67 ± 0. 492） h in dogs with test and the reference preparations, respectively. Conclusion： The test and reference preparations meet the regulatory criteria for the pharmacokinetic equivalence.

关 键 词：糖尿病 胰岛素 精蛋白重组人胰岛素 优泌林NPH 药动学 生物等效性 

分 类 号：R969[医药卫生—药理学] R977.1[医药卫生—药学]