Wnt/β-连环蛋白信号通路在诱导气道平滑肌细胞外基质蛋白沉积中的作用  

Effect ofβ-Catenin signaling pathway on extra cellular matrix deposition by using airway smooth muscle cells induction

作　　者：霍雅婷[1] 程远雄[1] 赖文岩[2] 蔡开灿[3] 

机构地区：[1]南方医科大学南方医院呼吸科,广州510515 [2]南方医科大学南方医院心血管内科,广州510515 [3]南方医科大学南方医院心胸外科,广州510515

出　　处：《重庆医学》2015年第35期4897-4899,4903,共4页Chongqing medicine

基　　金：广东省自然科学基金资助项目(s2012010009036);南方医院院长基金资助项目(2014A001)

摘　　要：目的探讨Wnt/β-连环蛋白信号通路在TGF-β1诱导人气道平滑肌细胞(HASMC)细胞外基质(ECM)蛋白沉积中的作用。方法将原代培养的HASMC用于实验。用Western blot的方法来分析蛋白表达量,用实时荧光定量PCR的方法来分析ECM蛋白的基因表达。结果用TGF-β1刺激体外培养的HASMC,可以引起胶原蛋白Ⅰα1(P<0.01)及ECM蛋白mRNA(包括胶原蛋白Ⅰα1、纤连蛋白、多功能蛋白聚糖、层粘连蛋白α2及核心蛋白多糖)表达增加(P<0.01)。TGF-β1可以引起β-连环蛋白(P<0.05)及其mRNA表达显著增加(P<0.01)。TGF-β1通过抑制糖原合酶激酶3(GSK3)β活化(P<0.01)而引起非磷酸化的β-连环蛋白表达增加(P<0.01)。此外,用Wnt信号通路药理学抑制剂PKF115-584可以明显抑制TGF-β1诱导的胶原蛋白Ⅰα1(P<0.01)及ECM蛋白(包括胶原蛋白Ⅰα1、纤连蛋白及多功能蛋白聚糖)的基因表达(P<0.01)。结论 HASMC中Wnt/β-连环蛋白信号通路的活化,参与了TGF-β1诱导的ECM蛋白沉积。Objective To investigate the effect of Wnt/β-Catenin signaling pathway on EMC（extra cellular matrix） deposition by HASMC（human airway smooth muscle cells） in response to TGF-β1. Methods The primary cultured human bronchial smooth muscle cells were applied in this experiment. Protein expression was analyzed by Western blot and gene expression of ECM was evaluated by real-time fluorescent quantitative PCR. Results HASMC,cultured in vitro,by the stimulation of TGF-β1,can increase the expression of collagen I α1 （P〈0.01） and ECM protein mRNA（including collagen Iα1, fibronectin, versican, laminna2 and decorin） （P〈0.01）. Meanwhile,TGF-β1 can cause an increase of nonphosphorylated β-Catenin protein expression and itrs mRNA （P〈0.01） by inhibited the activation of glycogen synthase kinase 3（GSK3）β（P〈0.01）, but not induced the increase of phosphorylated β-Catenin（P〈0.01）. Besides,Wnt sigals pharmacology inhibitors PKF 115-584 can inhibit the gene expression of TGF-βI induced collagen I α1（P〈0.01） and ECM protein（including collagen I al,fibronection,and versican） （P〈0.01）. Conclusion The activation of Wnt/β-Catenin signaling pathway in HASMC（human airway smooth muscle cells）,which involving the deposition of TFGβ1 induced ECM protein . [Key words] mgocytes, smooth muscle; extra cellular matrix; transforming growth factor β1 ; β-Catenin

关 键 词：肌细胞 平滑肌 细胞外基质 转化生长因子Β1 6-连环蛋白 

分 类 号：R562.25[医药卫生—呼吸系统]