(R)-和(S)-萘哌地尔的合成  

Synthesis of(R)-and(S)-Naftopidil

作　　者：肖溶[1] 杜培刚 

机构地区：[1]首钢水钢总医院临床药学实验室,贵州六盘水553028

出　　处：《中国医药工业杂志》2015年第12期1283-1287,共5页Chinese Journal of Pharmaceuticals

基　　金：贵州省卫生厅科学技术基金项目(No.gzwkj2008-1-055);贵州省六盘水市科技局科技攻关计划项目(No.52020-2008-1-05)

摘　　要：以自制的(R,R)-Salen-Co(Ⅲ)·BF3(4)催化外消旋?-萘基缩水甘油醚(2)的水解动力学拆分,获得高光学纯度的(S)-?-萘基缩水甘油醚[(S)-2]和(R)-3-(?-萘氧基)-1,2-丙二醇(5),并采用Sharpless的"一锅法"将5转化为(R)-2。(R)-2和(S)-2分别与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(3)反应得到(R)-和(S)-萘哌地尔,ee值98%。（S） -Naphthylglycidic ether [ （S） -21 and （R） -3- （ct-naphthoxy） -1,2-propanediol （5）, the key chiral building block, were obtained with high enantiomeric excess by means of hydrolytic kinetic resolution （HKR） of naphthylglycidic ether （2） with （R,R） -Salen Co （III） ＂BF3 complex （4）, and then 5 was converted into （R） -2 by ＂one-pot＂ procedure which was developed with Sharpless. Optical pure compounds 2 were further transformed into corresponding （R） - and （S） -naftopidil by treatment with 1- （2-methoxyphenyl） piperizine （3）, respectively. The enantiomeric excess of （R） - and （S） -naftopidil were both 98 %.

关 键 词：萘哌地尔 抗高血压药 水解动力学 拆分 不对称合成 

分 类 号：R972.4[医药卫生—药品]