一种PARP抑制剂氟唑帕利的合成工艺  

Process development on a PARP inhibitor(PARP)of 4-{[3-[[2-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-(1,2,4)triazolo(1,5-α)pyrazine-7-yl]carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl}(2 H)phthalazine-1-one

作　　者：杨宝海 李琴 田辉 余俊 

机构地区：[1]江苏豪森医药集团研究院有限公司,江苏连云港222000

出　　处：《精细与专用化学品》2015年第12期27-29,共3页Fine and Specialty Chemicals

摘　　要：阐述了一种PARP抑制剂氟唑帕利{4-[[4-氟-3-[3-(三氟甲基)-6,8-二氢-5 H-(1,2,4)三唑并(4,3-a)吡嗪-7-羰基]-苯基]甲基]-2 H-酞嗪-1-酮(1)}的合成方法。该方法以2-(三氟甲基)-(1,2,4)三唑并(1,5-α)吡嗪(2)为原料,经过氢化反应得到5,6,7,8-四氢-2-(三氟甲基)-(1,2,4)三唑并(1,5-α)吡嗪(3),化合物3与5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟-苯甲酸(4)缩合得到化合物(1)。该工艺路线简短,操作简便,副反应少,反应收率高,适合工业化生产。Synthesis process of a PARP inhibitor of Fuzuopali {4-[-[3-[-[3-（trifluoromethyl）-5,6,7,8-dihydro- 5 H- （1,2, 4 ） triazoloc （ 4, 3-α ） pyrazine-7-yl ] carbonyl ]-4-fluorophenyl ] methyl } （ 2 H ） phthalazine-1-one, 1 ） was described in this paper. This synthesis process using 2-（trifluoromethyl）-（1,2,4） triazolo（1,5-α） prrazine（2） as the starting material which is hydrogenated to give 5,6,7,8-4-hydro-2-（trifluoromethyl）-（1,2,4）triazolo（1,5-α） prrazine （3）. The Compound 1 was obtained by reacting compound 3 with 2-fluoro-5-（4-oxo-3,4-dihydrophthalazineyl） methyl） benzoic acid. The synthetic process is suitable for industrial production with short synthetic route, simple operation and high reaction yield.

关 键 词：PARP抑制剂 氟唑帕利 合成工艺 

分 类 号：TQ463[化学工程—制药化工]