伊博格碱阻滞HERG通道电流  

Ibogaine blocks HERG currents

作　　者：王光明[1] 林立[2] 吕家高[2] 王琳[2] 阮燕菲[3] 白融[3] 刘念[3] 

机构地区：[1]广东食品药品职业学院中医保健学院 [2]华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科 [3]首都医科大学附属北京安贞医院心内科

出　　处：《中国心脏起搏与心电生理杂志》2015年第6期562-566,共5页Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology

基　　金：国家自然科学基金(项目编号:81370292;81370290;81470465)

摘　　要：目的应用全细胞膜片钳技术观察抗毒瘾药物伊博格碱对异源转染Human ether-a-go-go-related(HERG)基因编码通道电流的影响。方法在人胚肾293细胞上转染野生型HERG基因,采用全细胞膜片钳技术记录HERG电流,观察99.5%纯度和95%纯度不同浓度1、5、10、50μmol/L伊博格碱对HERG电流阻滞的作用以及99.5%纯度5μmol/L伊博格碱对通道动力学的影响。结果 99.5%纯度和95%纯度的伊博格碱阻滞HERG电流的半数最大抑制浓度(IC50)无显著差异(P>0.05),分别为(4.09±0.69)μmol/L和(3.53±0.16)μmol/L。99.5%纯度的伊博格碱5μmol/L可逆性抑制HERG电流,使HERG通道电流电压依赖性的半激活电压左移[(-3.1±2.0)m V vs(-15.2±2.1)m V,P<0.01],半失活电压左移[(-45±3)m V vs(-59±3)m V,P<0.01];在所有测试电压下加快HERG通道失活;在测试电压-40 m V时,延缓HERG通道从失活中恢复[(891±103)ms vs(1 831±334)ms,P<0.05]。结论伊博格碱阻滞HERG通道电流,主要作用在HERG通道的失活状态。Objective To investigate the effects of anti-addition drug ibogaine on Human ether-a-go-go-related （HERG） currents. Methods HERG currents were expressed in HEK293 cell line by transient transfection. Whole cell patch clamp technique was used to record HERG currents. Results There was no difference between 99.5 % purity ibogaine and 95% purity ibogaine in the IC50 for HERG blockade [ （4.09±0.69） μmol/L vs （3.53±0.16） μmol/L]. 99.5% purity ibogaine blocked HERG current reversely and significantly shifted the voltage dependent activation curve and inactivation curve in a negative direction. 99.5% ibogaine accelerated channel inactivation at all test voltage and delay the time constants of recovery from inactivation at -40 InV. Conclusion Ibogaine blocks HERG currents by binding to the inactive state. [ Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology, 2015,29 （ 6 ） ：562-566 ]

关 键 词：心血管病学 伊博格碱 HERG电流 膜片钳 

分 类 号：R331.38[医药卫生—人体生理学] R972.2[医药卫生—基础医学]