盐酸尼洛替尼有关物质的合成  

Synthesis of the Related Substances of Nilotinib Hydrochloride

作　　者：黄俊杰[1] 廖明毅[2] 郭起[2] 尤启冬[1] 

机构地区：[1]中国药科大学药物化学教研室,江苏南京210009 [2]江苏先声药业有限公司,江苏南京210046

出　　处：《中国医药工业杂志》2016年第2期142-146,共5页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：为了对盐酸尼洛替尼原料药的质量进行控制,合成了可能存在的5种有关物质：4-甲基-3-[[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸（A）、4-甲基-N-[3-（4-乙基-1H-咪唑-1-基）-5-（三氟甲基）苯基]-3-[[4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基]氨基]苯甲酰胺（B）,4-甲基-N-[3-（1H-咪唑-1-基）-5-（三氟甲基）苯基]-3-[[4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基]氨基]苯甲酰胺（C）,4-甲基-N-[3-（2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基）-5-（三氟甲基）苯基]-3-[[4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基]氨基]-苯甲酰胺（D）,4-甲基-N-[3-（5-甲基-1H-咪唑-1-基）-5-（三氟甲基）苯基]-3-[[4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基]氨基]-苯甲酰胺（E）,并经MS、~1H NMR确证结构。To strengthen the quality control of nilotinib hydrochloride, five related substances of nilotinib were synthesized based on its synthetic process. These substances, including 3-[4-（pyridin-3-yl）pyrimidin-2-ylamino]-4-methylbenzoic acid（A）, 3-[4-（pyridin-3-yl）pyrimidin-2-ylamino]-N-[3-（4-ethyl-1H-imidazol-1-yl）-5-（trifluoromethyl）phenyl]-4-methylbenzamide（B）, 3-[4-（pyridin-3-yl）pyrimidin-2-ylamino]-N-[3-（trifluoromethyl）-5-（1H-imidazol-1-yl）phenyl]-4-methylbenzamide（C）, 3-[4-（pyridin-3-yl）pyrimidin-2-ylamino]-N-[3-（trifluoromethyl）-5-（2,4-dimethyl-1H-imidazol-1-yl）phenyl]-4-methylbenzamide（D）, 3-[4-（pyridin-3-yl）pyrimidin-2-ylamino]-N-[3-（trifluoromethyl）-5-（5-methyl-1H-imidazol-1-yl）phenyl]-4-methylbenzamide（E）, were synthesized and their structures were confirmed by MS and ~1H NMR.

关 键 词：尼洛替尼 抗肿瘤药 有关物质 合成 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]