新生期使用不同剂量双酚A对雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴的影响  

Effect of exposure to different doses of Bisphenol A during neonate on hypothalamic - pituitary - testis axis in male rats

作　　者：周文文[1] 陈临琪[1] 金美芳[2] 杨帆[1] 吴海瑛[1] 谢蓉蓉[1] 王凤云[1] 陈秀丽[1] 陈婷[1] 孙辉[1] 

机构地区：[1]苏州大学附属儿童医院内分泌科,215003 [2]苏州大学儿科医学研究所,215003

出　　处：《中华实用儿科临床杂志》2016年第2期120-123,共4页Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics

基　　金：苏州市科技局科技发展计划（应用基础研究）（SYS201242）

摘　　要：目的研究新生期使用不同剂量双酚A（BPA）对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑-垂体-睾丸轴的影响。方法将80只新生雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组：空白对照组、溶剂组、低剂量BPA组[25μg/（kg·d）]、中剂量BPA组[50μg（kg·d）]和高剂量BPA组[250μg/（kg·d）]。在出生第1—7天（PND1—7）每日皮下注射给药。PND22、PND50每组处死50％仔鼠，取下丘脑、睾丸称重。采用实时荧光定量-PCR测定下丘脑Kiss—I mIINA和睾丸雄激素受体（AR）mRNA的表达量，放射免疫法检测血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）水平，酶联免疫吸附法检测抑制素B（INHB）水平。结果中、高剂量组与空白对照组比较，PND22血清FSH[（1．6100±0．6932）IU／L、（1．5743±0．6750）IU／L比（2．3629±0．5803）IU／L]（F=3．314，P=0．026）、LH[（3．8763±0．9080）IU／L、（3．6038±1．3502）IU／L比（5．3025±0．7684）IU／L]（F=3．139，P=0．027）、T[（0．3838±0．1778）μg/L、（0．4425±0．2141）μg/L]比（0．7825±0．2821）μg／L]（F=5．106，P〈0．01）水平下降，PND50睾丸脏器系数[（0．95290±0．04915）％、（0．96920±0．04582）％比（1．02280±0．01108）％]（F=10．326，P〈0．01）及血清T[（1．7586±0．3696）μg/L、（1．7188±0．3957）μg/L比（3．3575±0．7498）μg/L]（F=13．799，P=0．012）明显降低；PND22高剂量BPA组下丘脑Kiss-I mRNA（0．06880±0．01179）表达较其余各组升高（F=272．125，P〈0．01），而PND50中、高剂量BPA组与空白对照组相比Kiss—I mRNA（0．00200±0．00025、0．00190±0．00048比0．00140±0．00017）表达下降（F=191．826，P〈0．01）。结论新生期中、高剂量BPA暴露可对幼年期及青春期大鼠睾丸功能产生损伤，并影响大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴；低剂量BPA暴露未对幼年期及青春期雄性大鼠HPG轴产生明显影响。Objective To explore the effect of neonatal exposure to different doses of Bisphenol A （BPA） on the hypothalamic - pituitary - testis axis in toddler and adolescent male rats. Methods Neonatal male Sprague - Daw- ley rats were randomly divided into 5 groups through random digital table method：control group, vehicle group, low - doseBPA [25 μg/（kg · d）l group, medium-dose BPA[50 μg/（kg · d）] group and high-dose BPA [250 μg/（ kg · d） ] group. The rats were subcutaneously injected with respective agents on postnatal days 1 -7 （PND 1 - 7 ）. Pups were sacrificed on PND 22 and PND 50. The hypothalamus and testis were taken and weighed. The hypotha- lamie Kiss - 1 mRNA and the testis androgen receptor （AR） mRNA were tested by using real - time fluorescence quantitative and the levels of serum luteinizing hormone （LH） ,follicle stimulating hormone （FSH）, testosterone （T） were tested by using radio immunity method, and inhibin B was measured by using enzyme linked immunosorbent assay. Results Compared with the controls , the level of serum FSH [（1.6100±0.6932） IU/L, （1. 574 3 ±0. 675 0） IU/L vs （2.362 9±0.580 3） IU/L] （F=3.314,P =0.026） ,LH [ （3. 876 3 ±0. 908 0） IU/L, （3. 603 8 ± 1.350 2） IU/L vs （5.3025±0.7684） IU/L]（F=3.139,P=0.027） andT [（0.383 8±0. 177 8） μg/L,（0.442 5±0.214 1） μg/L vs （ 0. 782 5 ± 0. 282 1 ） μg/L ] （ F = 5.106, P 〈 0.01 ） of medium and high - dose BPA groups, were decreased in PND 22 ,and the organ coefficient of testis [ （0. 952 90 ±0. 049 15） %, （0. 969 20 ±0. 045 82） % vs （ 1. 022 80 ± 0.011 08）%]（F=10.326,P〈0.01）and serumT [（1.758 6±0.369 6） μg/L, （1. 718 8±0.395 7） μg/Lvs （3. 357 5 ± 0.749 8 ） μg/L] （ F = 13. 799, P = 0. 012） were significantly decreased in PND 50. In high - dose BPA group of PND 22, the expression of hypothalamie Kiss - 1 mRNA （0. 068 80 ± 0.011 79 ） was increased compared with the other groups （ F = 272. 125, P 〈 0.01 �

关 键 词：双酚A 下丘脑-垂体-睾丸轴功能 新生雄性大鼠 

分 类 号：R722.1[医药卫生—儿科]