吲哚丙基-1,3,4-噁二唑衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性研究  

Synthesis and Protein-Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitory Activity Evaluation of Indolepropyl Based 1,3,4-Oxadiazole Derivatives

作　　者：梅雯雯 郭跃伟[2] 李佳[2] 蔡妹艺 马文泉 龚景旭[2] 王学东[1] 

机构地区：[1]潍坊医学院药学院,潍坊261053 [2]中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海201203 [3]潍坊生物医药创新创业服务中心,潍坊261205

出　　处：《有机化学》2016年第3期533-539,共7页Chinese Journal of Organic Chemistry

基　　金：国家海洋"863"项目(Nos.2013AA092902;2012AA092105);国家自然科学基金(Nos.81520108028;81273430;41306130;41506187;81302692;41476063);山东省自然科学基金(No.U1406402);上海市科委项目(Nos.14431901100;15431901000);新药研究国家重点实验室/上海药物所自主项目(Nos.SIMM1501ZZ-03;CASIMM0120152039)资助项目~~

摘　　要：以吲哚丁酸为原料,通过酯化、酰肼化、环化、取代四步反应得到了一系列吲哚丙基-1,3,4-噁二唑衍生物.对所合成的目标化合物进行了抗蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性测试,发现其中5个化合物具有明显的体外抗PTP1B活性,其中化合物5g活性最强,其IC_(50)为6.74μg·mL^(-1).该系列化合物是首次报道的具有PTP1B抑制活性的吲哚烷基-噁二唑衍生物.A series of indolepropyl based 1,3,4-oxadiazole derivatives were synthesized by esterification, hydrazidation, cyclization and substitution using indolebutyric acid as starting material. The inhibitory activity against protein tyrosine phosphatase 1B（PTP1B） was evaluated. The results indicated that five compounds displayed obviously inhibitory effect against PTP1 B in vitro, for instance, compound 5g exhibited the strongest PTP1 B inhibitory activity with an IC_（50） value of 6.74 μg·m L^（-1）. It was the first example of indolealkyl based oxadiazole derivatives showing PTP1 B inhibitory activity.

关 键 词：1 3 4-噁二唑 合成 PTP1B抑制活性 

分 类 号：O626[理学—有机化学] TQ460.1[理学—化学]