利伐沙班异构体杂质的合成  

Synthesis of Isomer Related Substances of Rivaroxaban

作　　者：李维思[1] 徐强[1] 王华[1] 陈涛[1] 

机构地区：[1]江苏中邦制药有限公司,江苏南京211300

出　　处：《山东化工》2016年第10期34-36,39,共4页Shandong Chemical Industry

摘　　要：为了控制利伐沙班的产品质量,合成了两个关键中间体的手性异构体2-[[(5R)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基〗甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮(RC1)和4-[4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-3-恶唑烷基]苯基]-3-吗啉酮盐酸盐(RC2),以及利伐沙班对映异构体(R)-5-氯-N-[[2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基]甲基]-2-噻吩甲酰胺(RC3),并通过1H-NMR,113 C-NMR,ESI-MS等确证结构。该合成方法操作简单实用,重现性好,能快速制备手性纯度大于98%的杂质对照品。To perform the quality control of rivaroxaban,two isomer related substances of two key intermediates and enantiomer of rivaroxaban were prepared and confirmed byH- NMR,113C- NMR and ESI- MS. These substances were（ R）- 2-（（ 2- oxo- 3-（ 4-（ 3- oxomorpholino） phenyl） oxazolidin- 5- yl） methyl） isoindoline- 1,3- dione（ RC1）,（ R）- 4-（ 4-（ 5-（ aminomethyl）- 2- oxooxazolidin- 3- yl） phenyl morpho- lin- 3- one（ RC2） and（ R）- 5- chloro- N-（（ 2- oxo- 3-（ 4-（ 3- oxomorpholino） phenyl） oxazolidin- 5- yl） methyl） thiophene- 2-carboxamide（ RC3）. The synthesis method is simple and well repeated,which provides a quick preparation of related substances reference of which chiral purity is more than 98%.

关 键 词：利伐沙班 异构体 合成 

分 类 号：TQ463.5[化学工程—制药化工]