乙醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶偶联催化制备(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇  

Preparation of( S)-1-( 2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethanol catalyzed by coupling glucose dehydrogenase and alcohol dehydrogenase

作　　者：刘丽勤[1,2] 张骏梁[2] 谭俊[2] 陈代杰[2] 李亚军[2] 邵雷[2] 

机构地区：[1]上海师范大学生命与环境科学学院,上海200234 [2]中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海201203

出　　处：《工业微生物》2016年第3期8-12,共5页Industrial Microbiology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81172962);国家"重大新药创制"科技重大专项(2012ZX9301002003)

摘　　要：(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇是抗癌药物克唑替尼的手性合成前体,可由2,6-二氯-3-氟苯乙酮经乙醇脱氢酶催化还原制备,还原中所需的还原型辅酶Ⅱ再生是该反应的技术瓶颈。本研究构建重组大肠杆菌E.coli BL21-ADH和E.coli BL21-GDH,实现了葡萄糖脱氢酶和乙醇脱氢酶的共表达,并进行偶联转化。结果表明,当在反应温度为30℃,p H为7的条件下,(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的产量达到最高,在投料量为6%时,该体系转化率为93.75%。（S） -1-（2,6-dichloro-3-fluorophenyl） ethanol is a chiral precursor of crizotinib, it can be prepared by catalytic reduction of 2,6-dichloro-3 fluoroacetophenone. Coenzyvae Ⅱ regeneration is the technical bottleneck of the reaction. In this research, the recombinant E. coli BL21-ADH/GDH was constructed to realize the co expression of glucose dehydrogenase and alcohol dehydrogenase. For the catalytic reaction, E. coli BL2I-ADH/GDH could significantly transfer 2,6-Dichloro-3-fluoroacetophenone to （S）-1-（2,6-two chlorine-3-fluorine phenyl） ethanol under the conditions of 30℃, pH 7 and 6% feeding amount. The transform rate was 93.75%.

关 键 词：辅酶再生 乙醇脱氢酶 葡萄糖脱氢酶 (S)-1-(2 6-二氯-3-氟苯基)乙醇 

分 类 号：TQ460.1[化学工程—制药化工] Q814[生物学—生物工程]