过氧钒配合物抑制朊蛋白淀粉样肽的纤维形成  

Inhibition of Prion Amyloid Peptide Fibril Formation by Peroxovanadium Complexes

作　　者：张宝红[1,2] 胡国胜[1] 朱登森 王文姬[2] 巩格辉 杜为红[2] 

机构地区：[1]中北大学材料科学与工程学院,太原030051 [2]中国人民大学化学系,北京100872

出　　处：《物理化学学报》2016年第7期1810-1818,共9页Acta Physico-Chimica Sinica

基　　金：国家自然科学基金(21271185;21473251)资助项目~~

摘　　要：采用荧光光谱(FS)、核磁共振(NMR)、电喷雾离子化质谱(ESI-MS)和透射电镜(TEM)方法研究过氧钒配合物(NH4)[VO(O_2)_2(bipy)]?4H_2O(1)和(NH_4)[VO(O_2)2(phen)]?2H_2O(2)与朊蛋白淀粉样肽Pr P106-126的突变体M109F肽的相互作用。结果表明,过氧钒配合物可直接与M109F肽结合,并通过甲硫氨酸112的氧化作用来达到对M109F肽聚集的抑制作用。与配合物2比较,配合物1显示出对M109F肽更好的抑制作用;过氧钒配合物1和2都可以有效地降低M109F肽诱导的细胞毒性。本工作为潜在金属药物用于神经退行性疾病的研究提供了基础数据。Interactions of peroxovanadium complexes（NH4）[VO（O2）2（bipy）]·4H2O（1） and（NH4）[VO（O2）2（phen）]·2H2O（2） with the mutant peptide M109 F of prion neuropeptide Pr P106- 126 have been investigated by fluorescence spectroscopy（FS）, nuclear magnetic resonance（NMR）, electron spray ionization mass spectrometry（ESI- MS） and transmission electron microscopy（TEM） methods. The results show that the peroxovanadium complexes may directly bind to the M109 F peptide, and react with the peptide by methionine oxidation at Met112, resulting in the inhibition of M109 F peptide aggregation. Compared with complex 2, complex1 shows improved inhibitory effects on peptide M109 F. Both complexes 1 and 2 exhibit an increased cellular viability against amyloid peptide- induced cytotoxicity. The basic data for the investigation of potential metallodrugs against neurodegenerative disease are provided.

关 键 词：朊蛋白神经肽 过氧钒配合物 纤维化 甲硫氨酸氧化 细胞毒性 

分 类 号：O641.4[理学—物理化学] TQ460.1[理学—化学]