左旋多巴衍生物对多巴脱羧酶活性的抑制作用研究  

Inhibition Activities of Levodopa Derivatives against Dopa Decarboxylase

作　　者：邓霖芳 谭蓓[1] 郝丽莉[1] 郑龙太[1] 刘江云[1] 

机构地区：[1]苏州大学医学部药学院,江苏苏州215123 [2]浙江中医药大学附属第三医院,杭州310011

出　　处：《中国药学杂志》2016年第14期1186-1190,共5页Chinese Pharmaceutical Journal

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81274190)

摘　　要：目的 考察左旋多巴衍生物对多巴脱羧酶的抑制活性分析。方法 合成得到1,1二甲基-3-羧基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（1）、1-甲基-3-羧基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（2）、3-羧基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3）、1α/1β-苯基-3-羧基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（4a/4b）5个化合物,就其对多巴脱羧酶活性的抑制作用进行测试,并测定1对多巴脱羧酶活性抑制的米氏方程参数。结果 化合物1-4对多巴脱羧酶均有剂量依赖性抑制作用,其中1效果最佳,其半抑制浓度IC50为0.387 mmol·L-1,与左旋多巴对多巴脱羧酶的结合为非竞争性抑制。结论 首次发现化合物1-4具有多巴脱羧酶活性抑制作用,猫豆中的化合物1-3是提高左旋多巴生物利用度的主要有效成分之一。OBJECTIVE To investigate the inhibition activities of levodopa （LD） derivatives against dopa dccarboxylase （DDC）. METHODS Five compounds 1 -4a/4b were synthesized and identified as l, 1-dimethyl-3-carboxyl-6,7-dihydroxy-I ,2,3, 4-tetrahydroisoquinoline （ 1 ） , 1 a-methyl-3-carboxyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline （ 2 ）, 3-carboxyl-6,7-dihydroxy-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline （ 3 ）, 1 1α/1β -phenyl-3-earboxyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline （ 4a/4b ）. Their inhibition activities against DDC were assayed, and Michael＇s equation of 1 were further tested. RESULTS Compounds 1 -4 could inhibit DDC activities dose dependently, while 1 showed strongest activity with its 50% inhibition concentration to be 0. 387 mmol · L Compound 1 showed non-competitive inhibition model with LD against DDC enzyme. CONCLUSION Compounds 1 -4 are proved to inhibit DDC activities for the first time. Therefore, compounds 1 -3 of Mucuna seeds could improve LD bioavailability effectively in part through this mechanism.

关 键 词：猫豆 左旋多巴 四氢异喹啉 多巴脱羧酶 

分 类 号：R284[医药卫生—中药学]