山茱萸环烯醚萜苷类成分对AGEs诱导HUVEC损伤的保护作用  

Protective effect of loganin and morroniside on HUVEC injury induced by advanced glycation end products

作　　者：沈红胜 许惠琴[1,2] 陆春红[1,2] 戴国英[1,2] 徐康[1,2] 吕兴[1,2] 陈玉萍[1,2] 吴云皓[1,2] 

机构地区：[1]南京中医药大学药学院 [2]江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京210023

出　　处：《中国药理学通报》2016年第8期1063-1067,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81374029;81073111);江苏高校优势学科建设工程资助项目(No nzyzyxjp1006)

摘　　要：目的探讨山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对糖基化终末产物（AGES）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用.方法体外培养HUVEC,用马钱苷、莫诺苷（终浓度分别为100、10、μmol·L^-1）预孵1h后,再加人AGE/（200mg·L^-1）刺激,并设氨基胍为阳性对照,孵育24h后,采用MTT法检测马钱苷、莫诺苷对HUVEC增殖率的影响;采用试剂盒检测细胞上清液中-氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）;采用Westernblot法检测HU-VEC中糖基化终末产物受体（RAGE）、核转录因子（NF-kB）的蛋白表达.结果山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷能抑制AGEs导致的HUVEC损伤,与空白对照组比较,模型组细胞RAGE、NF-kB蛋白表达上调（/3〈0.01）,ET-1、MCP-1、VCAM-1分泌增加（P〈0.01）,NO水平降低（P〈0.01）.马钱苷、莫诺苷给药组能不同程度地下调RAGE、NF-kB蛋白表达,减少ET-1、MCP-1、VCAM-1分泌,升高NO水平,与模型组比较差异具有显著性（P〈0.05-0.01）.结论山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对AGEs导致的HUVEC损伤具有明显的保护作用,其作用机制为下调RAGE蛋白表达,抑制RAGE受体相关NF-κB信号通路发挥抗炎作用,从而改善内皮细胞功能.To observe the protective mechanismof loganinand morroniside （ active components in Cornnsofficinalis） on HUVEC injury induced by advancedglycation end products （ AGEs ）. Methods HUVEC swere cultured in vitro and divided into control group,model group （ AGEs group ） , loganin group, morronisidegroup and aminoguanidine group （ set as positivecontrol） . After being incubated with loganin and morroniside（ final concentrations were 100,10,1 μmol·L^-1） for 1 h , HUVEC s were stimulated by AGEs of200 mg·L^-1 for 24 h . Then , the cell viability wasmeasured by using M T T method. The supernatant wasextracted and the levels of N O , ET-1 , MCP-1 , VCAM-1were measured by the corresponding kits. Receptors ofadvanced glycation end products （ RAGE ） and N F -k Bin HUVEC were detected by Western blot. ResultsLoganin and morroniside could inhibit HUVEC injuryinduced by AGEs . In model group,the contents of ET-1,MCP-1,VCAM-1 increased （P 〈0 .01）,the contentof N O decreased （P〈0.01） and the expression ofRAGE and NF-k B increased（P〈0. 01） ; however, loganinand morronside could reduce the ET-1, MCP-1,V CAM-1 contents, increase the NO content and downregulatethe expression of RAGE and N F-k B to differentextents. Conclusion Loganin and morronisidecould ameliorate HUVEC injury,and its mechanismmay be related to inhibit inflammation, the improvementof endothelial cell function , and the decrease ofthe expression of RAGE .

关 键 词：山茱萸 马钱苷 莫诺苷 糖尿病 AGEs HUVEC 

分 类 号：R284.1[医药卫生—中药学] R977.6[医药卫生—中医学]