Mir-217通过 Sirt1/HIF-1α信号通路介导高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化  

Mir-217 promotes inflammation and fibrosis induced by high glucose in rat glomerular mesangial cells via Sirt1/HIF-1αsignal pathway

作　　者：邵滢[1] 吕川[1] 吴灿[1] 周月宏[2] 王秋月[1] 

机构地区：[1]中国医科大学附属第一医院内分泌科,沈阳110001 [2] 沈阳市第八人民医院内分泌科

出　　处：《中华内分泌代谢杂志》2016年第7期556-563,共8页Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism

基　　金：辽宁省高等学校“高端人才队伍建设工程”[（2014）187];2011年辽宁省“百千万人才工程”资助项目（2011377）;辽宁省科技攻关计划项目（2011225017）

摘　　要：目的探讨MicroRNA-217（Mir-217）、沉默信息调节因子1（Sirt1）及低氧诱导因子1α（HIF-1α）在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞（ RMCs）炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA（ siRNA）、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子（CTGF）、内皮素1、纤连蛋白（FN）的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（ VEGF）的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达（均P＆lt;0.01）,下调Sirt1表达（P＆lt;0.01）。 Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达（均P＆lt;0.01）。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。Objective To explore the roles of MircroRNA-217 （ Mir-217 ） , silent information regulator 1 （Sirt1）, and hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）in high glucose-induced inflammation and fibrosis in rat glomerular mesangial cells（ RMCs） . Methods RMCs were pre-incubated with a Sirt1 activator resveratrol prior to high glucose treatment or transfected with Sirt1 small interfering RNA（ siRNA） , HIF-1αsiRNA, and Mir-217 inhibitor. Real-time PCR was used to analyze the expressions of Mir-217, Sirt1 mRNA, and HIF-1α mRNA; Western blot was used to observe the protein expressions of Sirt1, HIF-1α, connective tissue growth factor（CTGF）, endothelin-1（ET-1）, and fibronectin（ FN） . Enzyme-linked immunosorbent assay was applied to detect protein expression of transforming growth factor-β1（TGF-β1）and vascular endothelial growth factor（VEGF）. Results High glucose increased Mir-217, HIF-1α, CTGF, ET-1, FN, TGF-β1, and VEGF expressions（all P〈0. 01）, while decreased Sirt1 expression. In addition, Mir-217 gene silencing or 25μmol/L resveratrol suppressed high glucose-stimulated expressions of HIF-1α, CTGF, endothelin-1, FN, TGF-β1, and VEGF（all P〈0. 01）. Conclusion Mir-217 mediates high glucose-induced inflammation and fibrosis in RMCs via Sirt1/HIF-1αsignal pathway. This study provides new evidence to clarify the protective mechanisms of Sirt1 in diabetic nephropathy.

关 键 词：MicroRNA MicroRNA-217 沉默信息调节因子1 低氧诱导因子1 α 糖尿病肾病 

分 类 号：R692.9[医药卫生—泌尿科学] R587.2[医药卫生—外科学]