2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸的合成新方法  

New Synthetic Method of 2-Fluoro-5-[(4-oxo-3 Hphthalazin-1-yl)methyl]benzoic Acid

作　　者：李贝贝[1,2] 邱飞[1,2] 王立强[1,2,3] 

机构地区：[1]华侨大学分子药物研究院,广东广州510050 [2]华侨大学生物医学学院,福建泉州362021 [3]广州优米健医药科技有限公司,广东广州510050

出　　处：《化学世界》2016年第8期504-507,共4页Chemical World

基　　金：福建省自然科学基金资助项目(2015J01342)

摘　　要：2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸是合成奥拉帕尼的关键中间体。以邻羧基苯甲醛为原料,与亚磷酸二甲酯反应得到磷叶立德,再与2-氟-5-甲酰基苯甲酸进行WittigHorner反应、环合反应得到目标化合物,并对各步反应条件进行了优化,三步反应总收率70.9%。目标化合物经(1 H NMR)和(MS)确证结构。2-Fluoro-5-[（4-oxo-3H-phthalazin-1-yl）methyl2henzoic acid is the key intermediate for the syn thesis of olaparib, which is synthesized from 2-carboxybenza ldehyde via reacting with dimethyl phosphonate, Wittig-Horner reaction and cyclization. The reaction conditions of all steps were optimized. The product was confirmed by 1H NMR and MS. The overall yield was 70.9%.

关 键 词：2-氟-5-[(4-氧代-3 4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸 奥拉帕尼 合成 

分 类 号：O626.4[理学—有机化学]