索非布韦关键中间体的合成工艺研究  

Study on Synthesis Process of Key Intermediate of Sofosbuvir

作　　者：王志刚[1,2] 郑和奇 余微[1,2] 王治国[1,2] 

机构地区：[1]湖北理工学院化学与化工学院,湖北黄石435003 [2]湖北理工学院矿区环境污染控制与修复湖北省重点实验室,湖北黄石435003

出　　处：《湖北理工学院学报》2016年第4期21-25,共5页Journal of Hubei Polytechnic University

基　　金：湖北理工学院实验室开放基金项目

摘　　要：索非布韦是全球首个全口服抗丙型肝炎病毒药物。以2-溴代丙酸乙酯为起始原料,经过膦叶立德、Wttig、氧化、成环、氟化和官能团保护6步反应制备了索非布韦关键中间体(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸γ-内酯-3,5-二苯甲酸酯,并对合成工艺进行了改进。改进后的工艺降低了成本,提高了反应器的容量,同时还提高了反应的收率,总收率由文献最高的29.0%提高到35.4%,具有一定的工业应用价值。Sofosbuvir is the first full oral anti hepatitis C virus drugs in the world. Using 2 - bromo ethyl propi- onate as the starting material, after phosphine ylide, Wttig, oxidation, closed ring, fluoride and functional group protection six step reactions for preparing the key intermediate of Sofosbuvir, （（ 2R, 3 R, 4R） -3 - （Benzoyloxy） - 4 - fluoro - 4 - methyl - 5 - oxotetra - hydrofuran - 2 - yl） methyl benzoate, and the synthe- sis process was improved. The improved process can reduce the cost, improve the capacity of the reactor, and increase the yield of the reaction. The total yield increases from 29% to 35.4% ,The improved process has a certain value for industrial applications.

关 键 词：索非布韦 中间体 (2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸γ-内酯-3 5-二苯甲酸酯 合成工艺 

分 类 号：O626[理学—有机化学]