单次静脉输注极低剂量注射用替莫唑胺在中国男性健康受试者中的0期临床研究  

Phase 0 clinical trial of single-microdose intravenous temozolomide in healthy Chinese male volunteers

作　　者：王进[1] 陈刚[1] 孔小轶[2] 漆璐[1] 王泽娟[1] 李新霞[1] 刘晨[1] 雷春璞 刘晓娜[1] 冯丽[1] 王瑜[1] 刘英[1] 周保利[3] 王兴河[1] 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期研究室,北京100038 [2]暨南大学药学院,广州510632 [3]首都医科大学附属北京世纪坛医院党委,北京100038

出　　处：《中国临床药理学杂志》2016年第21期1981-1984,共4页The Chinese Journal of Clinical Pharmacology

基　　金：北京市科委“重大项目科技成果-转化落地培育”项目-肿瘤药物临床评价关键技术平台建设基金资助项目(Z111100059411059);北京市留学人员科技活动择优资助经费基金资助项目(2014ZYZZ1)

摘　　要：目的评价单次静脉点滴极低剂量注射用替莫唑胺在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性。方法 14名中国健康男性受试者,给予静脉点滴2 mg·m^(-2)注射用替莫唑胺,用高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法测定给药后不同时间替莫唑胺的血药浓度,并Win Nolin 6.1软件计算主要药代动力学参数。结果本研究未观察到不良事件和严重不良事件。单次静脉点滴2 mg·m^(-2)注射用替莫唑胺后的药代动力学参数如下:Cmax为(141.00±27.10)ng·m L^(-1),tmax为(1.34±0.21)h,t1/2为(1.90±0.10)h,AUC0-24 h为(430.00±78.70)ng·m L^(-1)·h,AUC0-∞为(437.00±79.80)ng·m L^(-1)·h,清除率为(4.79±1.29)L·h-1,表观分布容积为(13.10±3.76)L。结论注射用替莫唑胺0期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点,且0期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生。Objective To evaluate the pharmacokinetics and safety of single microdose intravenous temozolomide in healthy Chinese volunteers. Methods Fourteen subjects were randomly assigned to take a single microdose of 2 mg m-2 intravenous temozolomide. The serum concen- trations of temozolomide were assayed with liquid chromatography - tan- dem mass spectrometry （LC -MS/MS）. Results No adverse events and serious adverse events were detected. The following pharmacokinetic parameters detected after a single microdose of 2 nag m-2 intravenous temozolomide were calculated by WinNolin 6. 1 software ： CmaX （141.00±27. 10）ng mL-1, tmax（1.34 ±0.21）h, t1/2（1.90 ±0. 10） h, AUC0-24h （430.00 ± 78.70 ） ng mL-1 h, AUC0- （437.00±79.80）ng h mL-1,clearance （4.79±1.29）L h-1, aparent volume of distribution （ 13.10 ± 3.76 ） L. Conclusion Phar- maeokinetic parameters of phase 0 research of intravenous temozolomide reflected the characteristics of the drug distribution and elimination in some extent, thus it was with clinical significance to protect subjects in phase 0 research by taking mierodose intravenous temozolomide.

关 键 词：注射用替莫唑胺 极低剂量 高效液相色谱-串联质谱联用 0期研究 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]