聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒的制备及其体内外抗肺癌作用的研究  

Preparation of docetaxel-loaded PEG-albumin nanoparticles and their inhibitory effect on non-small cell lung cancer

作　　者：金光明[1] 尹学哲[1] 金明姬 高钟镐 

机构地区：[1]延边大学附属医院,延吉133000 [2]中国医学科学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《中国新药杂志》2016年第23期2750-2755,共6页Chinese Journal of New Drugs

摘　　要：目的：制备聚乙二醇（PEG）化多西他赛白蛋白纳米粒（PEG-DANPs）,比较市售多西他赛（艾素~,Aisu~）、多西他赛白蛋白纳米粒（DANPs）和PEG-DANPs对人非小细胞肺癌（NSCLC）体内外抗癌作用的差异,从而为临床治疗NSCLC提供一种新思路。方法：利用乳化挥发交联法制备DANPs,再将其进行PEG化制备出PEG-DANPs。将Aisu,DANPs和PEG-DANPs分别进行体外溶血、体外释放实验,MTT法检测药物抑制NSCLC A549细胞增殖的情况,流式实验检测药物诱导癌细胞凋亡情况,激光共聚焦技术观察癌细胞对2种纳米粒制剂的摄取情况,最终比较三者治疗NSCLC的差异。结果：相比于Aisu和DANPs,PEGDANPs具有明显的缓释效应,对机体红细胞破坏较少;PEG-DANPs能够更好地进入A549细胞,可以有效抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡。结论：PEG-DANPs是一种抗肿瘤细胞效果明显、不良反应较小的制剂,具有广阔的应用前景。Objective： To prepare docetaxel-albumin nanoparticles（ DANPs） and docetaxel-loaded PEGalbumin nanoparticles（ PEG-DANPs） and compare the effects of commercial docetaxel product（ Aisu~）,DANPs,and PEG-DANPs against non-small cell lung cancer（ NSCLC）. Methods： Emulsion-evaporation cross-link method was used to prepare DANPs and PEG-DANPs. Systematic assessment was made on these three preparations against NSCLC such as drug release in vitro,hemolysis test,pharmacokinetics,cell inhibition,cell apoptosis assay,cellular uptake and so on. Results： Compared with Aisu~and DANPs,PEG-DANPs had obvious sustained release effect and lower damage to red blood cells. The PEG-DANPs could easily enter the A549 cells and effectively inhibit the proliferation of A549 cells and induce cell apoptosis. Conclusion： PEG-DANPs have mild side effects and apparent anti-tumor effect,which indicating an extensive application prospect.

关 键 词：非小细胞肺癌 A549细胞 多西他赛 白蛋白纳米粒 聚乙二醇 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]