Y型聚乙二醇干扰素琢-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究  

Efficacy and safety of type Y pegylated interferon α-2b in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotypes 2/3 infection: a randomized,PegIFNα-2a-controlled phase Ⅲ clinical trial

作　　者：封波[1] 尚佳[2] 武淑环[3] 陈红[4] 韩英[5] 李跃旗[6] 张大志[7] 赵龙凤[8] 魏少峰[9] 毛青[10] 尹炽标[11] 韩涛[12] 汪茂荣[13] 陈士俊[14] 李军[15] 谢青[16] 甄真[17] 高志良[18] 张跃新[19] 龚国忠[20] 杨东亮[21] 潘晨 盛吉芳[23] 唐红[24] 宁琴[25] 施光峰[26] 牛俊奇[27] 罗光汉[28] 孙永涛[29] 尤红[30] 王贵强[31] 张伦理[32] 彭劼[33] 张琴[34] 刘家俊[35] 陈成伟[36] 陈新月[37] 赵伟[38] 王润华[39] 孙黎[39] 魏来[1] 

机构地区：[1]北京大学人民医院肝病研究所,北京市100044 [2]河南省人民医院 [3]郑州大学第一附属医院 [4]兰州大学第一医院 [5]第四军医大学西京医院 [6]解放军第302医院 [7]重庆医科大学附属第二医院 [8]山西医科大学第一医院 [9]安徽医科大学第一附属医院 [10]第三军医大学西南医院 [11]广州市第八人民医院 [12]天津市第三中心医院 [13]解放军第81医院 [14]济南市传染病院 [15]江苏省人民医院 [16]上海交通大学医学院附属瑞金医院 [17]河北医科大学第三医院 [18]中山大学附属第三医院 [19]新疆医科大学第一附属医院 [20]中南大学湘雅二医院 [21]华中科技大学同济医学院附属协和医院 [22]福州市传染病院 [23]浙江大学医学院附属第一医院 [24]四川大学华西医院 [25]华中科技大学同济医学院附属同济医院 [26]复旦大学附属华山医院 [27]吉林大学第一医院 [28]广西医科大学第一附属医院 [29]第四军医大学唐都医院 [30]首都医科大学附属北京友谊医院 [31]北京大学第一医院 [32]南昌大学第一附属医院 [33]南方医科大学南方医院 [34]上海市公共卫生临床中心 [35]厦门大学第一医院 [36]解放军第85医院 [37]首都医科大学附属北京佑安医院 [38]南京市第二医院 [39]厦门特宝生物工程股份有限公司

出　　处：《实用肝脏病杂志》2017年第3期284-289,共6页Journal of Practical Hepatology

基　　金：国家科技部“十二五”重大专项(编号:2012ZX10002-003);“重大新药创制”十二五科技重大专项(编号:2012ZX09303019)

摘　　要：目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素(Peg IFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型Peg IFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型Peg IFNα-2b组和Peg IFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott Real Time HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas Taq Man实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用Peg IFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型Peg IFNα-2b具有与对照药物Peg IFNα-2a相似的疗效和安全性。Objective To investigate the efficacy and safety of type Y pegylated interferon α -2b （YPegIFNα-2b,40kD） in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotypes 2/3 infection in arandomized,PegIFNα-2a-controlled phase III clinical trial. Methods A multi-center,randomized,open-label and positive controlled phase III clinical trial was conducted in this study. Chronic hepatitis C （CHC） patients who met inclusion criteria were randomly allocated in a ratio of 2：1 to 2 cohorts and treated with YPegIFNα-2b or PegIFNα-2a （180 μg）,respectively,and ribavirin for 24 weeks,and they were all followed-up for 24 weeks after discontinuation of the regimen. The primary efficacy was assessed by sustained virological response （SVR）. Results Two hundred fifty-five participants with genotypes 2 or 3 HCV infection were enrolled. Intention-to-treat analysis showed that SVR were 85.4%（95% CI 79.94%-90.94%） and 79.5% （95% CI 70.84%-88.20%） in patients treated with YPegIFNα-2b and PegIFNα-2a,respectively （P=0.2402）;95% confidence intervals of rate difference conformed to standard of non-inferiority. Positive predictive value of rapid virological response for SVR was 90.1%;Additionally,there were no significant differences in adverse effects （95.6% vs. 95.2%） and severe adverse effects （3.8% vs. 3.6%） between the YPegIFNα-2b- and control agent-treated patients with CHC. Conclusions YPegIFNα-2b provides an alternative efficacious treatment option in patients with chronic HCV genotypes 2/3 infection as its similar efficacy and safety to PegIFNα-2a in this pilot clinical trial.

关 键 词：慢性丙型肝炎 聚乙二醇干扰素Α-2B 临床试验 

分 类 号：R512.63[医药卫生—内科学]