ELISA法研究聚乙二醇重组人生长激素注射液单次给药人体药代动力学  

Pharmacokinetics of PEGylated recombinant human growth hormone injection in healthy volunteers by

作　　者：和凡 钟国平[2] 肖楚瑶 伍婉媚 何艳玲 

机构地区：[1]广州市妇女儿童医疗中心药学部,510120 [2]中山大学药学院,广州510080

出　　处：《国际医药卫生导报》2017年第11期1699-1702,共4页International Medicine and Health Guidance News

摘　　要：目的建立ELISA方法研究聚乙二醇重组人生长激素（PEG—rhGH）注射液单次给药人体药代动力学。方法将30名健康受试者随机分成4组（其中两组为自身对照），分别单次皮下注射PEG—rhGH注射液（0．1mg·kg^-1、0．2mg·kg^-1、0．4mg·kg^-1）、注射用重组人生长激素（rhGH）（0．067mg·kg^-1）。ELISA法测定不同时间点PEG—rhGH、rhGH的血药浓度，并计算药代动力学参数。结果PEG—rhGH、rhGH血药浓度分别在0．3125～40．0000ng·ml^-1、0．3125～10．0000ng·ml^-1范围内线性关系良好，最低检测性均为0．3125ng·ml^-1，批间、批内RSD均〈15％。PEG-rhGH（0．1、0．2、0．4mg·kg。）、rhGH（0．067mg·kg^-1）的t1/2分别为：（31．70±4．70）h、（32．19±4．58）h、（30．39±5．93）h、（1．95±0．44）h，Tmax为：（22．20±9．82）h、（29．40±10．75）h、（40．80±8．39）h、（3．20±1．10）h，Cmax：（105．24±45．37）ng·ml^-1、（379．09±109．61）ng·ml^-1、（920．69±293．21）ng·ml^-1、（30．17±3．20）ng·ml^-1，CL／F：（26．97±13．86）ml·kg^-1·h、（9．21±4．05）ml．kg^-1·h、（6．29±2．87）ml·kg^-1·h、（284．26±43．47）ml·kg^-1·h，AUCO→∞：（4657．70±2337．30）ng·ml^-1·h、（25279．58±9407．63）ng·ml^-1·h、（74438．894-29007．81）ng·ml^-1·h、（240．974-39．40）ng·ml^-1·h.结论PEG--rhGH体内过程符合线性动力学特征，与rhGH相比，明显推迟达峰时间、延长半衰期、减慢清除率，具有长效特征。Objective To investigate the pharmacokinetics of PEGylated recombinant human growth hormone（PEG-rhGH） injection in healthy volunteers by ELISA. Methods 30 healthy male volunteers were subcutaneously injected PEG-rhGH 0.1 mg·kg^-1, 0,2 mg·kg^-1, and 0.4 mg·kg^-1 and rhGH 0.067 mg·kg^-1, respectively, 10 volunteers for each dose group. The serum concentrations of PEG-rhGH and rhGH were determined by ELISA method and the pharmacokinetic parameters calculated. Results The calibration curves were linear at the concentration range of PEG-rhGH from 0.312 5 to 40.000 0 ng·ml^-1 and that of rhGH from 0.312 5 to 10.000 0 ng·ml^-1, respectively, with both of intra- and inter-batch RSD 〈15%. The lowest detectable limit was 0.312 5ng·ml^-1 for both. The t1/2 of PEG-rhGH （0.1 mg·kg^-1, 0.2 mg.kg1, and 0.4 mg·kg^-1） and rhGH （0.067 mg·kg^-1） were （ 31.70±4.70 ） h, （ 32.19±4.58 ）h, （ 30.39±5.93 ） h, and （ 1.95±0.44 ）h, respectively; Tmax were （ 22.20±9.82 ）h, （ 29.40±10.75 ） h, （ 40.80±8.39 ） h, and （ 3.20±1.10 ） h; Cmax, were （ 105.24±45.37 ） ng·ml^-1, （ 379.09±109.61 ） ng·ml^-1, （ 920.69±293.21 ） ng·ml^-1, and （ 30.17±3.20 ） ngoml-1; CL/F were （ 26.97±13.86 ） ml·kg^-1·h, （ 9.21±4.05 ） ml·kg^-1·h, （ 6.29±2.87 ） ml·kg^-1·h, and （ 284.26±43.47 ） ml·kg^-1·h ; and AUC0→∞ were （4 657.70±2 337.30 ） ng·ml^-1·h, （ 25 279.58±9 407.63 ） ng·ml^-1·h, （ 74 438.89±29 007.81 ） ng·ml^-1·h, and （ 240.97±39.40 ） ng·ml^-1·h. Conclusions PEG-rhGH is linear pharmacokinetics; compared with rhGH, it delays peak time, prolongs half-time, decrease clearance, and shows prolonged action.

关 键 词：聚乙二醇重组人生长激素 ELISA 药代动力学 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]