酒石酸唑吡坦片中杂质的色谱-质谱结构鉴定  

Separation and idetification of unkown impurities in zolpidem tartrate tablets by LC-MS method

作　　者：马晓宁 梁晟 蒋涛 李昌亮 

机构地区：[1]湖南省食品药品检验研究院,长沙410001

出　　处：《药物分析杂志》2017年第6期1087-1096,共10页Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis

基　　金：2015年湖南省食品药品监督管理局食品药品安全科技项目;编号湘食药科G201507

摘　　要：目的:采用LC-MS对酒石酸唑吡坦片中的杂质进行结构鉴定。方法:通过酸、碱、高温、氧化和光照对酒石酸唑吡坦片中的杂质进行富集,采用液相色谱-超高分辨飞行时间质谱对未知杂质进行鉴定,色谱柱为C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.9μm),流动相为10 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液-甲醇-乙腈(53∶23∶18),采用ESI正离子模式进行质谱扫描。结果:结合酒石酸唑吡坦的处方工艺初步推测了6个杂质的化学结构。杂质1:4-(二甲胺基)-3-(6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-4-氧代丁酸;杂质4:N-甲基-2-(6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酰胺;杂质5:2-羟基-N,N-二甲基-2-(6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酰胺;杂质6:N,N-二甲基-2-(6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-氧代乙酰胺;杂质7:N,N-二甲基-2-(6-甲基-2-对甲苯基-2,3-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酰胺;杂质8:6-甲基-2-对甲苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛。它们都具有6-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的母核。结论:超高分辨飞行时间质谱技术能够有效地用于药物中杂质的鉴定,酒石酸唑吡坦杂质研究可为其质量控制和工艺优化提供参考依据。Objective： To separate and identify the impurities in zolpidem tartrate tablets by a LC-MS method. Methods： Target impurities were produced under stress conditions including acid, base, high temperature, oxidation and light in zolpidem tartrate tablets. A LC-UHR-TOF/MS method was established by using Cis （2.1 mm ×100mm,1.9μm ） column with 10 mmol L-1 ammonium acetate solution-methanol-acetonitrile （ 53 ： 23 ： 18 ） as the mobile phase. ESI source was adopted. Results： The structures of six impurities were tentatively deduced by using LC-MS with positive ion mode referred to the formulation study. Impurity 1 ： 4- （ dimethylamino ） -3- （ 6-methyl-2- （p-tolyl） imidazo [ 1,2-a ] pyridin-3-yl ） -4-oxobutanoic acid; impurity 4： N-methyl-2- （ 6-methyl-2- （ p-tolyl ） imidazo [ 1,2-a ] pyridin-3-yl ） aeetamide ; impurity 5 ： 2-hydroxy-N, N-dimethyl-2- （ 6-methyl-2- （p-tolyl） imidazo [ 1,2-a ] pyridin-3-yl ） acetamide ; impurity 6 ： N, N-dimethyl-2- （ 6-methyl-2- （p-tolyl） imidazo [ 1,2-a ] pyridin-3-yl ） -2-oxoacetamide ; impurity 7 ： N, N-dimethyl-2- （ 6-methyl-2- （ p-tolyl ） -2, 3-dihydroimidazo [ 1,2-a ] pyridin-3-yl ） acetamide ; impurity 8 ： 6-methyl-2- （ p-tolyl ） imidazo [ 1,2-a ] pyridine-3- carhaldehyde. Each of six impurities had the same nuclear parent （ 6-methyl-2-phenyl-2, 3-dihydroimidazo [ 1,2-a ] pyridin ）. Conclusion： LC-MS method is useful for the investigation and structure identification of impurities in pharmaceuticals. The impurities observed in zolpidem tartrate may provide valuable support for manufacturing process improvement and quality control.

关 键 词：安眠药 失眠症 非苯二氮卓 唑吡坦 思诺思 杂质 同位素 高分辨 飞行时间质谱 

分 类 号：R917[医药卫生—药物分析学]