过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达在allo-HSCT后aGVHD中的作用及意义  

The role of PPARγ expression in patients with aGVHD following allo-HSCT

作　　者：张聚斌 马守宝[1] 姬玉涵 徐金格[1] 谢伊瑜 韩悦[1] 唐晓文[1] 傅铮铮[1] 仇惠英[1] 吴小津[1] 吴德沛[1] 

机构地区：[1]苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所,苏州大学造血干细胞移植研究所,卫生部血栓与止血重点实验室,血液学协同创新中心,215006

出　　处：《中华器官移植杂志》2017年第2期90-94,共5页Chinese Journal of Organ Transplantation

基　　金：基金项目：江苏省科教兴卫工程-临床医学中心（ZX201102）、江苏省血液病临床医学研究中心（江苏省科技厅生命健康专项一BL2012005）、国家临床重点专科建设项目、江苏省创新能力建设专项（BM2015004）、国家自然科学基金面上项目（81270617、81470346）,江苏省自然科学基金面上项目（BK20161204）,江苏省六大高峰人才资助,江苏省“333”工程人才资助（BRA2015497）,江苏省卫生厅项目（H201416）,江苏省青年人才资助

摘　　要：目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）中的作用及临床意义.方法 选择2013年6月到2016年4月接受异基因造血干细胞移植的65例受者,收集移植后15、30、60、90 d以及当受者发生aGVHD时的外周血样本,同时收集10例正常志愿者外周血样本作为正常对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应法定量检测PPARγ、γ干扰素（WN-γ）及T-bet mRNA的表达水平,分析PPARγ表达水平与aGVHD及TH1细胞因子IFN-γ和T-bet表达的相关性.在体外进行淋巴细胞混合实验,采用CCK8试剂盒检测PPARγ激动剂罗格列酮对淋巴细胞增殖的影响.结果 65例受者中移植后90d内有45例发生aGVHD（aGVHD组）,20例未发生aGVHD（无aGVHD组）.正常志愿者外周血PPARγ表达量明显低于移植后90 d内的受者（P＜0.05）.未发生aGVHD的受者移植后90 d内PPARγ的表达量无明显变化.aGVHD组受者PPARγ的表达量比无aGVHD组受者表达量降低（P＜0.05）.发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD受者的PPARγ表达量显著低于发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD受者,二者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.在aGVHD组,TH1细胞相关因子IFN-γ、T-bet的表达明显升高,且与PPARγ的表达存在负相关（P＜0.05）.体外淋巴细胞混合实验显示,PPARγ激动剂罗格列酮在25 μmol/L及以上浓度对淋巴细胞增殖剂量依赖性抑制（P＜0.01）.结论 PPARγ表达与aGVHD的发生及严重程度存在相关性,PPARγ激动剂可以抑制淋巴细胞的增殖,可能成为治疗aGVHD的新方法.Objective To explore the role of peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR）-gamma （γ） in acute graft versus host disease （aGVHD） after allogenic hematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）.Methods Sixty-five patients under allo-HSCT during 2013.06 to 2016.04 and 10 healthy controls were enrolled in this study.Peripheral blood （PB） of patients was collected at 15th,30th,60th,and 90th day after allo-HSCT and at the onset of aGVHD.The mRNA expression of PPARγ,IFNγ and T-bet was detected by the real-time PCR.Furthermore,we conducted mixed lymphocyte reaction （MLR） to detect the proliferation of active lymphocytes under different concentrations of PPARγ agonist rosiglizone.Results Among 65 patients after allo-HSCT,aGVHD occurred in 45 patients within 90 days.The expression of PPARγ mRNA in healthy controls was significantly lower than that in patients after allo-HSCT within 90 days （P〈 0.05）.The expression of PPARγ mRNA hold steady in non-GVHD patients within 90 days after allo-HSCT,and was significantly lower in GVHD group than in non-GVHD group （P〈0.05）.The PPARγ expression in severe aGVHD （grade Ⅲ-Ⅳ） was lower than in mild aGVHD （grade Ⅰ-Ⅱ） patients （P〈0.05）.The expression of IFNγ and T-bet was increased in aGVHD patients and negatively correlated with PPARγ mRNA expression （P 〈 0.05）.The experiment of MLR revealed that PPARγ agonist rosiglitazone above 25 μmol/L could dose-dependently inhibit the proliferation of lymphocytes.Conclusion Low expression of PPARγ is associated with aGVHD occurrence and degree.PPARγ agonist can inhibit the proliferation of lymphocytes,which may be a new way to treat aGVHD.

关 键 词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 干扰素Γ T-bet转录因子 

分 类 号：R457.7[医药卫生—治疗学]