线粒体内膜蛋白Mic60半量缺失与小鼠心脏衰老的相关性  

Correlation between Mic60 haploid insufficiency and cardiac aging in mouse

作　　者：王春楼 孙立红[2] 岳永松 牛亚梅[1] 佟伟民[1,2] 

机构地区：[1]中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系,100005 [2]中国医学科学院基础医学研究所实验动物中心 [3]中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科

出　　处：《中华病理学杂志》2017年第6期406-410,共5页Chinese Journal of Pathology

基　　金：国家自然科学基金面上项目（31471343）;中央级公益性科研院所基本科研业务费（2014199,2015PT310011）

摘　　要：目的 初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法 将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定小鼠心脏组织形态学变化;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测小鼠心肌组织中β-半乳糖苷酶活性;应用免疫印迹法检测野生型小鼠心肌组织中Mic60的表达及各组小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21的表达.结果 野生小鼠心肌组织中Mic60蛋白表达呈现年龄依赖性增高.Mic60杂合缺失导致老年小鼠左心室壁肥厚[（1.32±0.09）mm比（1.12±0.09）mm,P〈0.05]、心肌细胞肥大[（474.9±27.6）μm2比（358.8±48.7）μm2,P〈0.05]及心肌间质纤维化面积增多[（38.24±7.58）×10^3μm2比（25.81±4.12）×10^3μm2,P〈0.05],但对年轻小鼠无显著影响.同时,Mic60杂合缺失导致老年小鼠心脏衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调（2.26±0.24比0.25±0.05,P〈0.01）,对年轻小鼠无明显影响.另外,Mic60杂合缺失老年小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21表达显著增加（P〈0.01）.结论 通过对青年及老年组小鼠心脏衰老相关指标的检测,发现Mic60半量缺失可导致老年小鼠心肌肥厚、心肌间质纤维化及衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调和衰老相关蛋白p21表达增加,提示线粒体内膜蛋白Mic60可能与小鼠心脏衰老有关.Objective To investigate the role of Mic60 in cardiac aging.Methods Wild-type and Mic60＋/-male mice at age of 4-6 months （young group, n=6） and 18-20 months （aged group, n=9） were used.H＆amp;E and Masson staining of frozen and paraffin sections were subjected to morphologic evaluation of the cardiac tissue samples.SA-β-Gal staining was utilized to detect the activity of senescence-associated β-galactosidase.Western blot was performed to detect the expression of Mic60 and p21 in cardiac tissues.Results Expression of Mic60 in mouse cardiac tissue increased in an age-dependent manner.Haploid insufficiency of Mic60 resulted in an increased left ventricular wall thickness [（1.32±0.09） mm vs.（1.12±0.09） mm, P〈0.05], cardiomyocyte hypertrophy[（474.9±27.6） μm2 vs.（358.8±48.7） μm2,P〈0.05] and interstitial fibrosis [（38.24±7.58） ×10^3μm2 vs.（25.81±4.12）×10^3μm2, P〈0.05], increased activity of SA-β-Gal （2.26±0.24 vs.0.25±0.05, P〈0.01） and higher expression of p21 （P〈0.01） in aged mouse cardiac tissue, but not in young mice.Conclusion Haploid insufficiency of Mic60 leads to cardiac hypertrophy, interstitial fibrosis, increased activity of SA-β-Gal and higher expression of p21 in aged cardiac tissue in mice, suggesting that Mic60 may prevent cardiac aging.

关 键 词：肌细胞 心脏 线粒体蛋白质类 年龄因素 动物实验 

分 类 号：R54[医药卫生—心血管疾病]