2-[5-(3-羟基苯甲酰氨基)-1,3,4-噻二唑]基乙酸乙酯的合成  

Synthesis of Ethyl 2-[5-(3-Hydroxybenzamido)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetate

作　　者：朱飞[1] 李鑫[1] 陈宇航[1] 陈欢[1] 王武[1] 万春梅[1] 甘宗捷[1] 余瑜[1] 

机构地区：[1]重庆医科大学药学院,重庆400016

出　　处：《合成化学》2017年第8期695-697,共3页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81172097;30371632)

摘　　要：以丙二酸二乙酯为起始原料,经选择性皂化、酸化、氯化、环合和酰胺化反应合成了2-[5-(3-羟基苯甲酰氨基)-1,3,4-噻二唑]基乙酸乙酯(1),总收率37.2%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和LC-MS(ESI)确证。采用正交实验法[L_9(3~4)]优化了酰胺化反应的条件。结果表明:在最优反应条件{n[2-(5-氨基-[1,3,4]-噻二唑)基乙酸乙酯]∶n(三乙胺)∶n(间羟基苯甲酰氯)=1∶2∶3,于20℃反应8 h}下,1收率75.5%。Ethyl 2- [ 5- （ 3-hydroxybenzamido ） -1,3,4-thiadiazol-2-yl ] acetate （ 1 ）, with total yield of 37.2%, was synthesized by the reactions of saponification, acidification, chlorination, cyclization and amidation from diethyl malonate. The structure was confirmed by ^1H NMR, ^13C NMR, IR and LC-MS （ESI）. The amidation conditions were optimized by orthogonal experiment [ L9 （3^4） 1. The results showed that under the optimum conditions { n [ ethyl-（ 5-amino-1, 3,4-thiadiazol-2-yl ） acetate ] ： n （NEt3） ： n（3-hydroxybenzoyl chloride） = 1：2：3, reaction at 20℃ for 8 h}, the yield of 1 was 75.5%.

关 键 词：丙二酸二乙酯 1 3 4-噻二唑 酰胺反应 药物合成 正交实验 

分 类 号：O626.2[理学—有机化学] R914.5[理学—化学]