D-4F在七氟烷处理对急性高糖血症小鼠血管保护中的作用及机制  

D-4F enhances sevoflurane-induced vascular protection during acute hyperglycemia

作　　者：刘若海[1] 卢园园[1] 李丽伶[2] 沈露露[1] 曹红[3] 李军[1] 李旭[3] 

机构地区：[1]温州医科大学附属第二医院麻醉科 [2]温州医科大学附属第一医院麻醉科 [3]温州医科大学仁济学院

出　　处：《中国临床药理学与治疗学》2017年第7期743-748,共6页Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics

基　　金：浙江省自然科学基金青年项目(LQ17H020004);浙江省教育厅一般科研项目(Y201431185);温州市公益性科技计划项目(Y20160368)

摘　　要：目的:观察apo A-1拟似物D-4F对七氟烷麻醉急性高糖血症小鼠的血管保护效应。方法:实验一,雄性C57BL/6J小鼠随机分4组(n=8):对照组(CON组)、D-4F组、急性高血糖组(AHG组)、AHG+D-4F组,各组再进行吸入1.71%七氟烷(SEV),检测各组血糖、主动脉血管环舒张功能、NO水平,Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化的eNOS(p-eNOS)、小凹蛋白(Cav-1)水平;实验二,人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分别用5.5、20.0 mmol/L的葡萄糖培养24 h,4μg/mL布雷德菌素A(BFA)和0.5μg/mL D-4F孵育1 h,再进行SEV处理,检测ROS水平。结果:AHG组显示急性高血糖时血管的舒张能力下降,主动脉产生NO减少,Cav-1蛋白表达明显增强,eNOS活性下降。D-4F组显示加入D-4F并不能提高急性高血糖时的血管舒张能力,AHG+D-4F组显示给予SEV刺激后D-4F对血管的舒张有改善作用(P<0.01),Cav-1蛋白表达下降,eNOS活性增强,NO生成增多。细胞实验显示SEV刺激下,HG+D-4F组ROS的生成下降,D-4F该功能并可被BFA所阻断。结论:D-4F可恢复SEV对急性高糖血症的血管保护功能,其机制可能与D-4F降低细胞内脂质筏区域Cav-1的耦合能力,增强脂质筏里eNOS的磷酸化,NO生成增多,ROS生成减少,减轻急性高血糖的血管损害有关。AIM： To investigate the effects of sevoflurane-induced vascular protection by apolipoprotein A-1 mimetic D-4F during acute hypergly- cemia. METHODS ： Thrty-two male C57BL/6J mice were randomly assigned to 4 groups （n = 8 ）. Control group（CON group）, D-4Fgroup, acute hy- perglycemia group （AHG group ）, dextrose 2 g/kg （ intraperitoneal injection ） ; AHG ＋ D-4F group. Blood glucose, isometric aortic tension, nitric oxide （NO） were measured in mice in the absence or presence of sevoflurane （ 1.71% ）. Expressions of eNOS,p-eNOS, Cav-1 in arterioles were determined by Western blot. Superoxide generation species （ROS） were assessed in human umbilical vein endothelial cells （ HUVEC ） cultured in 5.5 or 20.0 mmol/L glucose with isoflurane （0.5 mmol/L） in the presence or absence of brefeldin A （ BFA, 4 μg/ mL） or D-4F （0.5 μg/mL）. RIESULTS：Vasodilation, phosphorylations, NO production of eNOS were decreased while Cav-1 expression was increased during acute hyperglycemia. D-4F increased endothelium-dependent vasodilation （ P 〈 0.01 ） while decreased Car-1 expression and ROS production in HG ＋ D-4F group after sevoflurane-induction. CONCLUSION： Polipoprotein A-1 mimetic D-4F can enhance sevoflurane-induced vascular protection, decrease Cav-1 expression and ROS production while increase NO production during acute hyperglycemia.

关 键 词：七氟烷 心血管保护 D-4F 急性高糖血症 一氧化氮 活性氧 

分 类 号：R965.2[医药卫生—药理学]