脂氧素A4在大鼠肾缺血再灌注损伤中的内源性保护作用及其机制  

The endogenous protection mechanism of lipoxin A4 in renal ischemia reperfusion injury in rats

作　　者：金波 胡建鹏[1] 崔飞伦[1] 

机构地区：[1]江苏大学附属人民医院泌尿外科,镇江212002

出　　处：《中华实验外科杂志》2017年第10期1651-1654,共4页Chinese Journal of Experimental Surgery

基　　金：镇江市社会发展计划项目（SH2015080）

摘　　要：目的探讨脂氧素A4（LXA4）在大鼠肾缺血再灌注（I/R）诱发肾损伤中的内源性保护作用及机制。 方法清洁级成年雄性SD大鼠24只，按照随机数字表法分为4组（n＝6）：假手术组（Sham组）、肾缺血再灌注组（I/R组）、LXA4预处理组（LXA4组）和脂氧素A4受体（ALXR）抑制剂Boc-2预处理组（Boc-2组）。采用切除右肾后短暂夹闭左肾肾动脉的方法建立肾I/R损伤模型。Sham组仅切除右肾；I/R组切除右肾后，短暂夹闭左肾肾动脉再灌注；LXA4组分别在肾I/R前12、24、36 h经尾静脉注射LXA4（200 μg/kg）；Boc-2组分别在肾I/R前12、24、36 h经尾静脉注射Boc-2（100 mg/kg），6 h后再经尾静脉注射LXA4（200 μg/kg）。在I/R后24 h时检测静脉血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）、肾皮质超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平；Western blot检测凋亡相关因子活化半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）和B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）以及线粒体损伤相关蛋白线粒体融合蛋白2（Mfn2）、电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）和细胞色素C（cytochrome C）的表达变化。结果与Sham组比较，I/R组Scr[（57.67±5.43） μmol/L]、BUN[（18.16±2.61） mmol/L]、SOD[（6.06±1.13） U/mgprot]升高（P＝0.000），MDA[（50.51±5.91） nmol/mgprot]降低（P＝0.000）；cleaved Caspase-3（1.80±0.19）和cytochrome C（1.55±0.28）表达上调（P＝0.000），bcl-2（0.70±0.07）、Mfn2（0.82±0.17）和VDAC1（0.81±0.09）表达下调（P＝0.000）。与I/R组比较，LXA4组Scr[（39.01±4.81） μmol/L，P＝0.000]、BUN[（10.47±2.79） mmol/L，P＝0.000]和SOD[（3.65±0.83） U/mgprot，P＝0.003]降低，MDA[（70.60±8.46） nmol/mgprot]升高（P＝0.000）；cleaved Caspase-3（1.08±0.12，P＝0.000）和cytochrome C（1.01±0.21，P＝0.002）表达下调，bcl-2（1.21±0.12，P＝0.000）、Mfn2（1.15±0.17，P＝0.02）和VDAC1（1.09±0.13，P＝0.001�ObjectiveTo evaluate the relationship between Lipoxin A4 （LXA4） and the endogenous protection mechanism of acute kidney injury induced by renal ischemia reperfusion （I/R） injury in rats.MethodsTwenty-four pathogen-free male SD rats were randomly divided into 4 groups （n=6 each）： sham group, renal I/R injury group, LXA4 group and LXA4 receptor inhibitor Boc-2 group. Renal I/R injury model was established by excising the right kidney and transiently clamping the left renal artery. In sham group, only right kidney was removed. In I/R group, the right kidney was removed and the left renal artery was transiently clamped. In LXA4 group, LXA4 （200 μg/kg） was injected via the tail vein respectively at 36, 24 and 12 h before renal I/R. In Boc-2 group, Boc-2 （100 mg/kg） was injected via the tail vein respectively at 36, 24 and 12 h before renal I/R, and then LXA4 （200 μg/kg） was injected 6 h after each Boc-2 administration. At 24 h after reperfusion, the serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN）, superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） in the renal cortex were measured, and the expression of cleaved cysteinyl aspartate-specific protease （Caspase）-3, B cell lymphoma/leukemia-2 （bcl-2）, mitofusin 2 （Mfn2）, voltage dependent anion channel 1 （VDAC1） and cytochrome C was detected by Western blotting. ResultsCompared with sham group, Scr [（57.67±5.43） μmol/L], BUN [（18.16±2.61） mmol/L] and SOD [（6.06±1.13） U/mgprot] was increased （P=0.000）, while MDA [（50.51±5.91） nmol/mgprot] was decreased （P=0.000） in renal cortex, expression of cleaved caspase-3 （1.80±0.19） and cytochrome C （1.55±0.28） was up-regulated （P=0.000）, while expression of bcl-2 （0.70±0.07）, Mfn2 （0.82±0.17）and VDAC1 （0.81±0.09） was down-regulated （P=0.000） in I/R group. Compared with I/R injury group, Scr [（39.01±4.81） μmol/L, P=0.000], BUN [（10.47±2.79） mmol/L, P=0.000] and SOD [（3.65±0.83） U/mgprot, P=0

关 键 词：脂氧素A4 肾缺血 再灌注损伤 

分 类 号：R692[医药卫生—泌尿科学]