外源性硫化氢对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及机制  

作　　者：曾奇虎 杨萍 翁静飞 王家伟 刘星 范忠才 

机构地区：[1]西南医科大学附属医院,四川泸州646000

出　　处：《山东医药》2017年第46期34-37,共4页Shandong Medical Journal

基　　金：四川省科学技术厅-泸州市人民政府-泸州医学院联合科研专项资金资助项目(0903-100020802)

摘　　要：目的探讨外源性硫化氢(H2S)对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及其机制。方法将27只健康雄性SD大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,8周后建立糖尿病肾病模型。选取糖尿病肾病模型大鼠20只,另选取正常大鼠20只,分为正常对照组(Control+saline组)、H2S对照组(Control+Na HS组)、模型组(DN+saline组)、H2S治疗组(DN+Na HS组),每组10只。予以DN+saline组和Control+Na HS组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol/(kg·d),予以Control+saline组和DN+saline组腹腔注射等量生理盐水。持续8周后,收集24 h尿液,采用考马斯亮蓝G-250法检测24 h尿蛋白定量(24 h Upro);心脏采血、留取血清,采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;取肾脏组织,采用HE染色法观察肾脏组织病理学表现,Western blotting法检测肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7蛋白表达,免疫组化法检测肾脏纤维化相关蛋白纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、ɑ-平滑肌肌动蛋白(ɑ-SMA)表达。结果与Control+saline组相比,DN+saline组大鼠BUN、SCr和24 h Upro升高(P均<0.05),肾脏病理损伤明显加重,肾脏组织FN、LN、ɑ-SMA、TGF-β1蛋白表达上调(P均<0.05),Smad7蛋白表达下调(P<0.05);与DN+saline组相比,DN+Na HS组大鼠BUN、SCr、24 h Upro降低(P均<0.05),肾脏病理损伤明显减轻,肾脏组织FN、LN、ɑ-SMA、和TGF-β1蛋白表达下调(P均<0.05),Smad7蛋白上调(P均<0.05)。结论外源性H2S可明显改善糖尿病肾病大鼠的肾纤维化,其机制可能与调控TGF-β1/Smad7信号通路有关。

关 键 词：糖尿病肾病 硫化氢 转化生长因子Β1 SMAD7蛋白 肾间质纤维化 

分 类 号：R587.2[医药卫生—内分泌]