ID-LC-MS/MS评估糖尿病大鼠DNA和RNA氧化损伤  

Evaluation of DNA and RNA Oxidation in Hyperglycemic SD Rats Using ID-LC-MS/MS

作　　者：王晚霞[1,2,3] 罗顺斌 夏梦明 胡国新 蔡剑平 

机构地区：[1]甘肃省人民医院检验中心,兰州730000 [2]国家卫生和计划生育委员会 [3]北京老年医学研究所,北京100730 [4]丽水市人民医院临床药学室,323000 [5]宁波市医疗中心李惠利东部医院,315000 [6]温州医科大学药学院,325035

出　　处：《医学研究杂志》2017年第12期19-24,共6页Journal of Medical Research

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81171028;81571058)

摘　　要：目的评估高血糖对DNA和RNA氧化损伤的影响。方法以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠为模型,运用放射性核素稀释高效液相-串联质谱(ID-LC-MS/MS)法检测大鼠肾性、心性、肝性、肺、脑、睾丸、附睾、血浆和尿中的核酸氧化标志物8-氧化脱氧鸟苷(8-oxo-d Gsn)和8-氧化鸟苷(8-oxo-Gsn)的含量,并进行比较分析。结果虽然不同脏器DNA中8-oxo-d Gsn/106d Gsn和RNA中8-oxo-Gsn/10~6Gsn的基础水平不一致,但是模型组SD大鼠不同脏器中8-oxo-Gsn/10~6Gsn和8-oxo-d Gsn/10~6d Gsn的水平均高于对照组,6月组糖尿病大鼠肾脏、肺脏和睾丸中8-oxo-d Gsn/10~6d Gsn的水平高于对照组相应脏器的水平(P<0.05);3月组糖尿病大鼠肾脏、心脏和睾丸中8-oxo-Gsn/10~6Gsn的水平高于对照组相应脏器的水平(P<0.05);除了脑和肺脏,6月组糖尿病大鼠各脏器中8-oxo-Gsn/10~6Gsn的水平均高于其对照组(P<0.05);糖尿病大鼠血浆8-oxo-d Gsn和8-oxo-Gsn浓度明显高于其同龄对照大鼠,且随着高糖血症的持续而增加。尿液检测结果的趋势与血浆中的检测结果一致,RNA氧化代谢产物8-oxo-Gsn均高于DNA的氧化代谢产物8-oxo-d Gsn。结论高血糖引起的氧化应激增强可以造成多器官DNA和RNA氧化损伤增加,DNA和RNA氧化损伤随着高糖血症的持续而增加;RNA氧化损伤水平高于DNA氧化损伤,其标志物尿液8-oxo-Gsn可以作为评估糖尿病氧化应激状态的良好指标。Objective To evaluate DNA and RNA oxidation in diabetes mellitus.Methods We used a sensitive and accurate method based on isotope dilution high-performance liquid chromatography-triple quadruple mass spectrometry （ID-LC-MS/MS） to determine the levels of 8-oxo-7,8-dihydro-2-deoxyguanosine （8-oxo-dGsn） and 8-oxo-7,8-dihydroguanosin （8-oxo-Gsn） in various tissue specimens, plasma and urine of hyperglycemic SD rats induced by streptozotocin （STZ）.Results The oxidative DNA and RNA damage were observed in various organs and the amounts of 8-oxo-dGsn and 8-oxo-Gsn derived from DNA and RNA were increased with hyperglycemic status. The levels of 8-oxo-Gsn in urine and plasma were significantly higher compared to that of 8-oxo-dGsn, which most likely reflected the RNA damage that occurs more frequently compared to DNA damage.Conclusion For the oxidative stress induced by hyperglycemia, 8-oxo-Gsn in urine may be a sensitive biomarker based on the results in urine, plasma and tissues.

关 键 词：8-氧化鸟苷 8-氧化脱氧鸟苷 RNA氧化 糖尿病 氧化应激 

分 类 号：R318[医药卫生—生物医学工程]