阿司匹林诱生型脂氧素对急性肾损伤小鼠肾脏保护功能的研究  

Research on protective function of aspirin - triggered lipoxins on acute kidney injury in mice

作　　者：张沛[1] 彭洪军[1] 高远赋 樊忠民 任献国 高春林[1] 魏素玲 夏正坤[1] Zhang Pei ,Peng Hongjun, Gao Yuanfu, Fan Zhongmin, Ren Xianguo , Gao Chunlin, Wei Suling,Xia Zhengkun(Department of Pediatrics ,Jinling Hospital of Southern Medical University（ Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command） , Nanjing 210002, China)

机构地区：[1]南方医科大学金陵医院(南京军区南京总医院)儿科,南京210002

出　　处：《中华实用儿科临床杂志》2018年第5期338-341,共4页Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics

基　　金：国家自然科学基金（81270800）;南京军区南京总医院院管课题（2016038）

摘　　要：目的探讨阿司匹林诱生型脂氧素（ATL）对急性肾损伤（AKI）小鼠的肾脏保护作用。方法将88只无特定病原体（SPF）级C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法随机分为脂多糖（LPS）组（再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组）、ATL＋LPS组（再分为2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24 h组5个亚组）和正常对照组，每组8只。LPS组小鼠给予LPS腹腔注射进行AKI造模，ATL＋LPS组在造模前30 min先给予ATL腹腔注射干预治疗，然后再给予LPS腹腔注射进行AKI造模。各组小鼠在造模后第2、4、8、12、24小时分别收集血清和尿液标本。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清肌酐、尿素氮、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤因子1（KIM-1）、富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）和神经生长因子（netrin-1）指标。结果ATL＋LPS组4 h、8 h、12 h、24 h小鼠肾组织病理评分[（22.32±1.04）分、（31.11±1.86）分、（18.22±0.92）分、（20.87±3.18）分]均显著低于LPS组[（35.47±2.27）分、（52.28±2.82）分、（54.99±4.56）分、（53.41±4.76）分]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ATL＋LPS组血肌酐[8 h：（143.07±5.02） μmol/L]、血尿素氮[12 h：（33.07±3.52） mmol/L]、血TNF-α[4 h：（196.33±14.18） ng/L、8 h：（221.77±10.11） ng/L]和血IL-1β[4 h：（50.25±2.67） ng/L]水平均低于LPS组对应时间点水平[血肌酐8 h：（227.43±11.17） μmol/L；血尿素氮12 h：（59.68±3.84） mmol/L；血TNF-α 4 h：（267.87±26.48） ng/L、8 h：（334.78±21.08） ng/L；血IL-1β 4 h：（89.45±5.87） ng/L]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。ATL＋LPS组尿液NGAL[4 h：（56.76±4.01） μg/L，8 h：（65.44±7.81） μg/L]、KIM-1[8 h：（78.19±9.48） μg/L]和netrin-1[8 h：（40.12±2.01） ng/L、12 h：（36.87±2.87） ng/L]水平均低于LPS�Objective To investigate the renoprotective effect of aspirin - triggered lipoxins （ATL） on kidney of mice with acute kidney injury（AKI）. Methods Eighty -eight male specific pathogen - free（SPF） C57BL/6J mice were randomly divided into lipopolysaecharide （LPS） groups（ including 2 h group,4 h group, 8 h group, 12 h group, 24 h group） , ATL＋ LPS（ including 2 h group ,4 h group,8 h group, 12 h group, 24 h group）and normal control group according to random numble table, and each group had 8 mice. The mice in LPS groups were given LPS intraperitoneal injection to establish AKI animal models, while the mice in ATL ＋ LPS groups were given ATL intraperitoneal injection 30 minutes before LPS intraperitoneal injection. The enzyme linked immunosorbent assay was used to test the serum creatinine （ Ser ）, serum urea nitrogen （ BUN）, tumor necrosis factor - α （ TNF - α）, interleukin - 1β （ IL - 1β） and urine neutrophil gelatinase - associated lipoealin （ NGAL）, kidney injury molecule - 1 （ KIM - 1 ）, cysteine - rich protein - 61 （ Cyr61 ） and netrin - 1 levels of mice. Results The kidney tissue injury scores of mice of ATL ＋ LPS group [ 4 h ： （22.32 ± 1.04） scores, 8 h ： （ 31.11 ± 1.86 ） scores, 12 h ： （ 18.22 ± 0.92 ） scores, 24 h ： （ 20.87 ± 3.18 ） scores ] were lower than those of LPS group at the corresponding time points [4 h： （35.47 ±2.27） scores,8 h： （52.28 ±2. 82） scores,12 h：（54.99±4.56） scores,24 h：（53.41 ±4.76） scores± ,and the differences were statistically significant （all P 〈 0. 01 ）. The values of Scr, BUN, TNF - α and IL - 1β in ATL ＋ LPS group [ Scr 8 h ： （ 143.07 ± 5.02） μmol/L, BUN 12 h： （33.07 ± 3.52） mmol/L,TNF-α 4 h： （ 196.33 ± 14. 181 ） ng/L and 8 h： （221.77 ± 10.11 ） ng/L,IL-1β 4 h ： （ 50.25 ± 2.67 ng/L） ] were lower than those in LPS group at the corresponding time points [ Scr 8 h ： （227.43 ± 11.17） μmol/L, BUN 12 h ： （ 59.68

关 键 词：脂氧素 阿司匹林诱生型 脂多糖 肾损伤 急性 肾脏 

分 类 号：R726.9[医药卫生—儿科]