川芎嗪衍生物的设计、合成及抗血小板凝集活性研究  

Syntheses and Anti-Platelet Aggregation Activities Evaluation of Ligustrazine Derivatives

作　　者：樊玲玲 李毅 吴晓芳 李永 张珏 Fan Lingling;Li Yi;Wu Xiaofang;Li Yong;Zhang Jue(College of Pharmacy, Guizhou Medical University, Guiyang 55000)

机构地区：[1]贵州医科大学药学院,贵阳55004

出　　处：《化学通报》2018年第6期543-547,共5页Chemistry

基　　金：贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心项目(黔科合[2016]平台人才5402);贵州省普通高等学校药物化学工程研究中心项目(黔教合KY字[2014]219号);贵州省卫生计生委科学技术基金项目(gzwjkj2016-1-050);贵州省科技支撑计划项目(黔科合支撑[2017]2835);贵州大学绿色农药与生物工程教育部重点实验室开放基金项目(2018GDGP0101)资助

摘　　要：分别以川芎嗪(TMP)和邻苯二胺为起始原料,经KMn O4氧化、酯缩合、环化、还原等步骤合成了7个新型的川芎嗪衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR及HRMS确证。并采用Born比浊法初步测试了化合物的体外抗血小板凝集活性。结果表明,化合物3和7对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集抑制率IC50分别为0.23mmol/L和0.27mmol/L,优于母体化合物川芎嗪(0.42mmol/L)。Using ligustrazine（ TMP） and o-phenylenediamine as raw materials, seven derivatives were synthesized via KMn O4 oxidation,esterification,cyclization and reduction. The structures were confirmed by1 H NMR,13 C NMR and HRMS. The in vitro anti-platelet aggregation activities of the target compounds have been preliminarily tested by the Born turbidimetric method,and the experimental results showed that compounds 3（ IC50=0. 23 mmol/L） and 7（ IC50= 0. 27 mmol/L） have significant inhibitory activity for adenosine diphosphate（ ADP）induced platelet aggregation,higher than that of ligustrazine（ IC50= 0. 42 mmol/L）.

关 键 词：川芎嗪 衍生物 抗血小板凝集活性 

分 类 号：TQ460.1[化学工程—制药化工]